Momelotinib是一种Jak抑制剂，已经在四家制药公司屡屡易主，如今该药物在新东家Sierra公司，其关键的Momentum试验中终于迎来了积极的研究结果。

迟到总比不到强

尽管距离FDA于2011年批准的首款骨髓纤维化药物Jakafi(ruxolitinib)已经过去了10年，但该适应症仍然是Momelotinib的目标。

1月25日公布的研究，在Jakafi治疗后的患者中，Momentum试验对Momelotinib和类固醇达那唑进行了比较。Momelotinib在其主要指标（24周总症状评分）上击败了达那唑，患者评分为50%或更高比例分别为25%对9%（p=0.0095）。

更重要的是，第24周输血独立性的次要指标也呈阳性。31%的Momelotinib患者实现了这一目标，而使用达那唑的患者为20%。

Momentum试验表明Sierra公司可能已经为Momelotinib找到了一个利基市场，即以贫血为主要合并症的骨髓纤维化患者。该公司目前所做的事情是抓住了这种可能的差异化，并设计了一项关键的研究来证明这一点。

四次易主历经坎坷

Momelotinib最初由澳大利亚生物技术公司Cytopia开发，2009年YM BioSciences收购Cytopia从而获得了该药物权益。

2012年，吉利德对YM BioSciences进行收购，触发该笔交易因素主要是Cytopia发起并由YM BioSciences完成了Momelotinib的1/2期研究。该研究结果表明Momelotinib产生了31%的脾脏反应，54%的输血依赖患者可独立至少12周，这使YM BioSciences成为2011年美国血液学会(ASH)年会的明星之一。

但吉利德为什么会放弃呢？该公司进行了两项3期研究，即Simplify-1和2，但均失败了。

然而，其中的错误可能在于吉利德将Momelotinib的期望值设置得太高——Simplify-1与Jakafi正面交锋——并且没有获得对贫血的优势。

Sierra公司后来引用了对Simplify-2的分析，显示总症状评分和输血独立性的结果与Momentum中的结果没有什么不同。

虽然在Cytopia和YM BioSciences交易时，Momelotinib被描述为Jak1/2抑制剂，但当Sierra从吉利德购买它时，据说该药会影响Jak1/2以及ACVR1，后者是一种调节铁代谢的TGFβ受体。

据推测，Momelotinib对贫血的影响可能是通过直接抑制ACVR1/ALK2来实现的，从而导致循环铁调素的减少。铁调素在骨髓纤维化中通常显著升高，并导致铁限制性贫血。通过降低铁调素，可用的血清铁相应增加，随之而来的临床相关的血红蛋白和红细胞增加。

未来有可能再易主

有意思的是，Nick Glover作为Sierra公司前首席执行官，在以5.1亿美元的价格将他之前的公司YM Biosciences卖给了吉利德之后，他只花了300万美元就为他的新公司Sierra买回了其主要项目Momelotinib。

如今，在Sierra公司的手中，这项领先项目在一项关键的骨髓纤维化研究中取得了成绩。如果Nick Glover仍然是Sierra公司的首席执行官，他今天将会实现其生物技术的梦想。

然而一切并非看起来都很乐观。

该项目经历了漫长而曲折的历史，Sierra公司现在面临的问题之一可能是其在美国的专利寿命已经很短了，更不用说对吉利德一个里程碑和特许权使用费。

美国证券交易委员会的文件指出，Momelotinib的化合物专利将于2028-2030年到期，但盐形要到2035年到期。

Sierra公司近日还从Oxford Finance获得了1.25亿美元的债务融资，以支持Momelotinib的商业化。

生物技术公司根据积极的临床数据来提高股权是一种典型现象，然而当前糟糕的市场状况可能对Sierra公司帮助有限。

Momelotinib项目最早于2012年公布于众，当时以实验室代码CYT387进行开发，预期将于2014年上市，距Incyte的Jak1/2抑制剂竞争对手Jakafi仅三年。

现在看来Momelotinib已经远远落后了。

尽管受到利好消息影响，Sierra公司股价在1月25日收盘大涨46.23%，这或许是一些投资者希望Momelotinib可能会找到第五个归宿。