如今ADC赛道火热已毋庸质疑。

截至2021年末，全球已经上市的ADC药物数量达到14款，权威杂志《自然》公布的一组数据显示，仅2020年以前上市的10款ADC药物2026年将在全球创造出超过164亿美元的市场。

高歌猛进的另一个面是赛道“扎堆”。有数据统计目前全球已披露立项的ADC药物数量超过300个，特别值得一提的是中国企业占去了其中三分之一。2021年ADC领域已然进入市场规模“爆炸”与竞争者“内卷”并行的新时期，ADC赛道下一步将如何发展，企业该如何布局？成了摆在所有已加入战局和之后不断涌入的ADC企业面前最大的问题。

2021年12月的最后一个月，全球ADC巨头第一三共举办了研发日活动，展示2021年成绩并披露了其在ADC领域最新研发管线和技术平台布局。从已成为ADC领域绝对中坚力量的第一三共身上，或许可以找到借鉴。

01
一年里布局了什么？

早在2020年第一三共就为其ADC药物制定了明确的研发策略：最大化三款核心ADC产品，识别在三款核心ADC产品以外的业务增长驱动以及选择并确认DXd-ADC技术平台以外的创新技术平台。

在2021年12月研发日上，第一三共分享了在这一年间管线产品的具体进展。无论是三款核心ADC展露出显著的临床获益、后起之秀DS-7300的初露锋芒、更或是Delytact和Yescarta在海外的获批上市等等喜报。第一三共在2021年收获的成果并非一蹴而就，坚实的每一步帮助第一三共稳固发展，逐步实现5年业务目标。02

“头对头试验”与Best-in-class

如何实现如此志存高远的目标？即便是ADC领域的领头羊，第一三共也要面临越来越多后来者挑战的现实。除了加快新产品研发、丰富多层次的管线布局求全求快之外，如何延续自身差异化优势，建起护城河？

第一三共给出的答案是，头对头试验。2021年8月，第一三共和合作伙伴阿斯利康共同宣布，其全球头对头III期临床试验DESTINY-Breast 03中获得了阳性结果。2021年9月，DESTINY-Breast03研究详细数据亮相ESMO（欧洲临床肿瘤内科学会）年会中最具分量的版块LBA1（Late-breaking Abstract，重磅突破摘要），数据显示，与T-DM1相比，T-DXd将疾病进展或死亡风险显著降低72%。独立的数据监测委员会（IDMC）得出结论T-DXd疗效显著优于T-DM1。在这场抗HER2 的ADC药物间第一次对决，T-DXd一举成为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的新标准。

作为新一代ADC药物最重磅的明星产品，二线治疗标准并不是T-DXd的终点。第一三共谋划的版图更大, T-DXd 的一系列临床研究在乳腺癌全面布局：DESTINY-Breast 09研究向一线HER2阳性转移性乳腺癌标准治疗发起挑战；DESTINY-Breast 05 和11 二个研究则分别对照HER2阳性早期乳腺癌辅助及新辅助的标准治疗，旨在全面确立T-DXd 在HER2 阳性乳腺癌治疗的王者地位。

在其他适应证上，2020年9月和2021年1月T-DXd已分别在日本和美国获批胃癌新适应症，成为全球首个获批治疗HER2阳性转移性胃癌的ADC药物。T-DXd同样在美获得HER2突变型非小细胞肺癌则突破性疗法认定。中国国家药品监督管理局药品审评中心也认定了T-DXd 在胃癌适应症的突破性疗法资格。

而后续一系列在HER2 阳性胃癌，结直肠癌，及HER2突变型非小细胞肺癌中进发起的头对头III 期临床研究都将证明第一三共对于T-DXd Best-in-class的坚定信心以及借此延续着自己在ADC领域的优势。

03 更大的版图

2021年12月SABCS大会上，第一三共公布了I期临床试验TROPION-PanTumor01新数据显示，Dato-DXd在标准治疗后发生疾病进展的转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者中，继续展现出持续缓解和疾病控制。这一结果非常令人鼓舞，对于进一步评估这款TROP2的ADC充满信心，也对这款ADC的未来满怀期许。

而第一三共的目标是将Dato-DXd打造成HER2靶点外乳腺癌的首选ADC药物，同时也在推进其成为小细胞肺癌领域First -in-class和Best-in-class的靶向Trop2产品，改变广泛实体瘤患者的治疗和预后。

对于HER3-DXd，不仅仅荣获2021年10月世界ADC最具前景的临床药物大奖（2019年和2020年T-DXd和Dato-DXd分别获奖），目前的研究结果同样显示出该药具有良好的疾病控制率。2021ASCO年会上，第一三共公布了HER3-DXd临床试验的最新数据，证实在治疗局部晚期或转移性TKI耐药的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者中具有临床意义和肿瘤持续缓解的初步证据，或成为TKI耐药后的潜力治疗药物。在2021年12月，HER3-DXd获美国FDA突破性疗法认定，用于治疗转移性EGFR突变非小细胞肺癌患者。这是HER3-DXd获得的第一个突破性疗法认定，也是FDA授予第一三共肿瘤产品管线的第7个突破性疗法认定。

而这些也只是今天第一三共整个ADC版图的冰山一角。

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创造新的模态

第一三共也在持续开发新产品和创新模式，寻找新的增长点。基于核心的DXd 技术平台， ADC研发管线持续发力，除三款核心ADC 产品，靶向B7-H3的DS-7300和靶向CDH6的DS-6000等产品逐步进入外界视野。

DS-7300和DS-6000作为第一三共的明日之星，在2021年ESMO大会中，逐渐让大家知晓。DS-7300是一种靶向B7-H3的DXd抗体偶联药物(ADC)，由第一三共和Sarah Cannon研究所战略合作开发。在多种晚期实体瘤患者中具有良好的早期临床活性。DS-6000则是主要公布了其临床前动物模型研究结果。

Quizarinib一种口服、强效、选择性II型FLT3抑制剂，于2019年6月在日本获批复发的FLT3-ITD突变的急性髓系白血病（AML）。2021年11月，全球关键性III期临床试验QuANTUM-First公布阳性结果，Quizartinib联合化疗用于治疗新诊断的FLT3-ITD突变的急性髓系白血病（AML）成年患者相比单药化疗显著延长患者总生存期。

第一三共溶瘤病毒产品DELYTACT®在2021年9月在日本获批上市，为恶性胶质瘤患者提供一个新的选择，为这部分脑癌患者高度未满足的医疗需求做出贡献。

除此之外，另外两项重要的研究公布结果。Valemotostat是EZH1和EZH2的一种潜在的一流双重抑制剂，在日本复发/难治性成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）患者的关键阶段II期研究中显示出良好的临床活性。2021年12月Valemotostat被美国食品和药品管理局(FDA)认定为孤儿院用于治疗PTCL。此前，在2021年11月日本厚生劳动省（MHLW）认定Valemotostat为孤儿药用于治疗复发/难治性ATL，2019年4月，获得了日本厚生劳动省颁发的SAKIGAKE（先驱）认定，用于治疗复发/难治性（r/r）外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。

对于未来，第一三共将不仅仅将持续在三款核心ADC产品上发力，同时持续运用其全球一流的科学技术，将创造新的模态（如基因疗法,核酸药物，细胞治疗等）与创新药物带到大众眼前，以满足高度未被满足的治疗需求。努力实现其2030愿景，成为“为社会可持续发展做出贡献的创新型全球医疗保健公司。