近日，胡润研究院携手广州市商务局、广州高新区联合发布《2021全球独角兽榜》（Global Unicorn Index 2021），收集全球范围内成立于2000年之后，价值10亿美元以上的非上市公司。本次榜单估值计算的截止日期为2021年11月30日。

独角兽是传说中一种稀有且高贵的生物，美国Cowboy Venture投资人Aileen Lee先生在2013年将这个概念引入商界，定义私募和公开市场的估值超过10亿美元、成立时间不超过10年的企业为“独角兽”。不仅如此，企业还要具备行业朝阳、增长速度较快等特征。它们往往拥有独家核心技术或颠覆性商业模式；有天使投资经历，也有多轮创投投资经历；是某一个行业细分领域的龙头，最终其中部分公司成为某一新兴领域的霸主。

2021年全球共有1,058家独角兽企业，比2020年增加八成（472家）。美国以487家排名第一，比去年增加254家；中国以301家排名第二，比去年增加74家。对此胡润百富董事长兼首席调研官胡润先生评论道：“2021年是一个世界级的创业大年，全球独角兽数量达到1,000多家，几乎是去年的两倍，主要因为美国独角兽数量的激增。”

按照行业划分，2021年生物科技行业共有31家公司上榜，和2020年17家上榜企业相比，在数量上也有大幅飞跃。胡润先生表示：“我们预测未来独角兽应该会来自生物科技行业最多，B2B企业也会更多，因为我们瞪羚和猎豹企业覆盖最多的行业是生物科技。”这些企业中排名第一的是总部位于圣地亚哥的Biosplice Therapeutics（770亿元），其次是总部位于芝加哥的Tempus（500亿元），而中国以16家独角兽企业独占半壁江山。下面创鉴汇精选5家2021年发生新动向的生物科技行业独角兽进行重点介绍。如欲下载完整《2021全球独角兽榜》生物科技行业上榜公司榜单，请在后台回复“2021全球独角兽榜生物科技”。

1艾博生物 中国
排名：第149位
价值：270亿元

艾博生物成立于2019年，总部位于江苏苏州，是一家专注于信使核糖核酸（mRNA）药物研发的临床期创新型生物医药公司，拥有自主知识产权的mRNA和纳米递送技术平台。目前，艾博生物已在肿瘤免疫、传染病防治、各种由于蛋白表达或功能缺失引起的疾病、通用型及个性化肿瘤疫苗等领域建立丰富的产品管线。截至目前，艾博生物的价值达270亿元，在《2021全球独角兽榜》上名列149位。2021年艾博生物共完成三轮亿元级别的融资，加速mRNA平台在多个疫苗和治疗领域的布局，为mRNA技术在更多的药物治疗方向的转化和应用提供坚实的基础。其中在2021年8月完成的超7亿美元的C轮融资获得了如淡马锡、高瓴创投、礼来亚洲基金、启明创投等多家知名投资机构的青睐，进一步巩固了艾博生物在中国mRNA领域的地位，是一匹当之无愧的黑马。

艾博生物打造了基于核酸类药物及靶点释放技术的应用平台，在mRNA疫苗分子设计、mRNA化学修饰以及核酸药物靶向递送制剂方面拥有核心技术，该技术可通过mRNA的指令使得人体成为自身蛋白药物的加工厂，从而达到治疗或预防疾病的目的。艾博生物创始团队由拥有丰富mRNA药物研发经验的资深科学家组成，是具有mRNA药物工业化产业化和美国FDA申报经验的团队。2020年6月，公司联合军事科学院军事医学研究院、沃森生物共同研制的新型冠状病毒mRNA疫苗，正式通过中国国家药品监督管理局(NMPA)临床试验批准，成为中国首个获批开展临床试验的mRNA疫苗。目前该疫苗处于3期临床阶段。公司已于2021年11月获得新冠mRNA疫苗《药品生产许可证》。

2 瑞科生物 中国
排名：第641名
价值：90亿元

瑞科生物成立于2012年，总部位于中国江苏泰州，是一家致力于重大疾病基因工程疫苗的研发创新和产业化的制药公司。截止目前，瑞科生物的价值达90亿元，在进入《2021全球独角兽榜》的中国生物科技企业中排名第6位。2021年6月，瑞科生物获得了10亿元的C轮融资，由知名投资机构清池资本和淡马锡联合领投，所获资金主要用于公司产业化基地建设、重组新冠疫苗、HPV九价疫苗等产品临床试验以及后续产品管线布局和核心技术平台建设。2021年9月，瑞科生物与瑞吉生物签署合资协议，成立合资公司，利用mRNA技术和新型佐剂技术开发新一代新冠疫苗，并计划逐步拓展至其他重大传染病疫苗和肿瘤治疗性疫苗。

瑞科生物自主研发蛋白质工程和新佐剂技术创新研发技术平台。已建立先进的新型佐剂、蛋白工程和免疫评价三大技术平台，拥有HPV系列疫苗、重组新冠疫苗、重组带状疱疹疫苗、重组四价流感疫苗、重组成人结核病疫苗为代表的高价值产品管线组合，核心团队在创新型疫苗的研发及商业化方面拥有逾20年经验。

目前公司的核心产品REC603，是一款重组HPV九价疫苗，正处于3期临床试验阶段，旨在提供针对HPV 6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型及58型的保护。公司的重组HPV九价疫苗采用汉逊酵母表达系统生产高质量病毒样颗粒。REC603具有良好的免疫原性。1期临床试验显示，针对所有目标HPV类型的NAb GMT水平显著增加。此外，REC603具有良好的安全性和耐受性。

瑞科生物在研重组蛋白新冠肺炎疫苗ReCOV，已于2021年6月在新西兰启动1期临床试验。ReCOV使用优化抗原（属NTD-RBD-foldon三聚体），由CHO细胞高度表达，可以形成与天然棘突蛋白高度相似的结构。NTD-RBD-foldon三聚体关键抗原表位较多，拥有较强的免疫原性转化潜力、较低的ADE风险及较高的蛋白质产量。与RBD亚单位疫苗相比，NTD-RBD-foldon三聚体抗原包含更保守的表位，对新出现的变异株具有更好的交叉保护效果。

3 Laronde 美国
排名：第779名
价值：65亿元

Laronde成立于2017年，总部位于美国马萨诸塞州，是一家Endless RNA（eRNA）疗法研发公司，由Avak Kahvejian博士、Noubar Afeyan博士、Diego Miralles博士联合创立。截至目前，Laronde的价值达65亿元。2021年5月，Laronde走出隐匿模式，并且获得著名投资机构Flagship Pioneering的5000万美元投资；亮相仅3个月后，Laronde宣布完成数额为4.4亿美元的B轮融资。该公司表示，其模块式环状RNA（eRNA属于新型环状RNA的一种）的设计让它可以通过替换需要表达的转基因模块，让环状RNA表达任何类型的蛋白。让这一创新疗法类别有望用于治疗多种类型的疾病。

Laronde公司基于其eRNA技术开创了一种新型药物，可在体内持久表达治疗性蛋白，蛋白水平可调节，不会产生有害的免疫应答，而且eRNA递送简便，还可以持续进行重复给药。eRNA是一种专有、闭环的RNA构建体，经改造可翻译。eRNA没有游离端，不被先天性免疫系统或核酸外切酶识别，并且高度稳定，能够延长治疗效果。此外，eRNA的治疗性蛋白表达能力具有模块化和可编程的特点。通过改变eRNA“蛋白质编码盒”（protein-coding cassette），可使机体在细胞内外生产不同的多肽、酶、抗体、通道蛋白和受体蛋白。

4 Prime Medicine 美国
排名：第461名
价值：115亿元

Prime Medicine成立于2019年，总部位于美国马萨诸塞州，是一家基因编辑技术开发公司。截至目前，Prime Medicine的价值达115亿元。2021年7月，ARCH Venture Partners、F-Prime Capital等著名投资机构向Prime Medicine伸出橄榄枝，该公司完成了3.15亿美元的融资（包括1.15亿美元的A轮融资和2亿美元的B轮融资），所获资金将进一步开发先导编辑（Prime Editing）技术。

Prime Medicine的Prime Editing技术由麻省理工学院（MIT）和哈佛研究所（Harvard）刘如谦博士和Andrew Anzalone博士开发，是新一代基因编辑技术，核心之一是将Cas9蛋白与逆转录酶（reverse transcriptase）融合形成的特殊蛋白。它的另一个关键是称为“pegRNA”的特殊指导RNA（gRNA）。Prime Editing作用就像DNA文字处理器，可在基因组中的精确位置“搜索和替换”致病基因序列，而不会导致双链DNA断裂从而引起不必要的细胞变化。该技术被应用在CRISPR-Cas9系统中，Cas9蛋白会在靶标DNA序列上造成双链DNA断裂，随后再利用同源重组等方法，在DNA修复的过程中对基因组序列进行编辑。多个独立实验已经证明，Prime Editing可以高保真地进行基因组编辑，在所需的位置精确进行编辑，而在基因组的其他部分进行最少的编辑或不进行编辑。Prime Medicine正在推进多个药物发现项目，靶向肝脏、眼睛、体外造血干细胞，以及神经肌肉适应症。

5 斯微生物 中国
排名：第779位
价值：65亿元

斯微生物于2016年在上海张江成立，是一家创新mRNA药物研发商。截止目前，斯微生物的价值达65亿元。2021年6月，斯微生物完成了近2亿美元的融资，获得了著名投资机构红杉中国的认可，所获资金主要用于加快新冠疫苗临床研究、GMP生产车间的建设、以及扩充研发管线。

斯微生物有多种技术平台，包括mRNA合成平台和纳米脂质（LPP）递送平台。体外转录mRNA，又叫IVT-mRNA，是一种利用DNA模板在体外合成mRNA的新型技术。纳米脂质（LPP）递送平台优异的树突状细胞靶向性可以更好地通过抗原递呈激活T细胞的免疫应答，从而达到理想的免疫治疗效果。斯微生物的研发涉及mRNA个体化癌症疫苗、mRNA传染病疫苗、蛋白缺陷类疾病mRNA药物和遗传病mRNA药物等产品。

斯微生物正在创建基于mRNA的个体化肿瘤疫苗，为每一名患者提供量身定制的肿瘤疫苗。通过测序，确定患者肿瘤细胞独有突变，也就是新肿瘤新抗原，新抗原可以帮助免疫系统区分肿瘤细胞和正常细胞。利用斯微生物内部生物信息学团队开发的算法，预测出能够引起强免疫应答的多条新生抗原，然后将其装载到一条mRNA分子上。mRNA疫苗能够在患者的DC细胞中表达所需的新生抗原，并被MHC分子递呈，进而激活抗原特异性的T细胞，对肿瘤细胞进行特异性杀伤。

目前的免疫检查点抑制剂对“冷”肿瘤效果差。斯微生物通过mRNA技术编码免疫激活分子，结合检查点抑制剂，激活肿瘤免疫微环境，对“冷”肿瘤发挥治疗作用。斯微生物的工作重点是增强特异的抗肿瘤T细胞应答，将免疫抑制微环境的“冷”肿瘤转化为免疫“热”肿瘤，从而产生高效的抗癌免疫应答。

对这些初创企业而言，独角兽的名号不仅是自身实力的证明，也是对企业发展前景的肯定。同时，我们相信未来越来越多的生物科技企业敢于在创新之路前行，也期待独角兽榜单上出现更多中国生物科技公司的面孔。

参考资料:
[1] 胡润研究院发布《2021全球独角兽榜》. Retrieved 2021-12-31,from https://www.hurun.net/zh-CN/Info/Detail?num=Q9M3TQXA81M9
[2] 2021全球独角兽公司最新排名，投资生物医药企业要看这些标的！. Retrieved 2021-12-31, from https://vcbeat.top/53533