12月7日，生物制药公司Emergence Therapeutics宣布完成8700万欧元的A轮融资，用于开发治疗恶性肿瘤的新型抗体偶联药物（ADC）。本轮融资由Pontifax Venture Capital领投，RA Capital Management、OrbiMed Advisors、Surveyor Capital、Hadean Ventures等机构跟投，主要用于推进公司主打候选产品靶向nectin-4的ADC药物ETx-22进行临床概念验证，并开发其他ADC项目。

值得注意的是，ETx-22是Emergence通过分别从外部引进的抗体、毒素和连接技术后整合起来的，而且也是Emergence产品管线中唯一的一款项目。

其中，ETx-22的连接技术采用Mablink Bioscience专有的PSARlink™技术，在接头处添加一条多聚糖链来“掩盖”细胞毒性药物的疏水性，这极大地改善了ADC的药理学特性。即便当药物抗体比值DAR为8时，也能恢复天然抗体的药代动力学（PK）特性。这项技术可提高ADC药物的治疗指数，使其具有更高的剂量潜力，从而提高治疗效果。

ETx-22的高特异性nectin-4抗体来自SATT Sud-Est，基于载药鹅膏毒素的ATAC技术引进自Heidelberg Pharma Research GmbH，还与抗体研发的CRO公司MimAbs SAS展开合作。

Nectin-4是结合素家族的一种跨膜蛋白，作为细胞粘附分子参与瘤变。Nectin-4在多种实体瘤上高度表达，包括尿路上皮癌、乳腺癌、胃癌和肺癌等，在正常皮肤中只有较低至中等程度的表达。ETx-22以nectin-4作为分子靶点，已被证明对肿瘤表达的nectin-4具有选择性，且具有肿瘤特异性解偶联，毒性大大降低。

临床前研究数据显示，ETx-22与nectin-4的结合率高出10倍，且ADC接头比Padcev更稳定。Emergence预测ETx-22比其他靶向nectin-4的ADC毒性更小，可以允许更高的剂量，从而提高疗效。

ETx-22目前将用于膀胱癌、三阴性乳腺癌以及具有中低nectin-4表达的恶性肿瘤，包括卵巢癌、头颈部癌和肺癌，最新融资将支持开发更多的ADC候选药物。此次凭借单一ADC候选药物获得众多知名风投机构青睐，足见资本市场对ETx-22的信心。

Seagen 和安斯泰来合作开发的Padcev 也为靶向nectin-4的ADC药物，是首个获批治疗尿路上皮癌的ADC药物，也是首个获批用于先前接受过含铂化疗和一种PD-1/PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的药物。Emergence的首席执行官Jack Elands表示，Emergence的目的是研发出比Padcev更优秀的ADC药物。

参考资料：
[1] Emergence Therapeutics raises €87 million Series A financing toadvance Nectin-4 ADC.（来源：Emergence官网）
[2] Emergence Therapeutics and Mablink Bioscience Enter into aLicensing Agreement to Develop Antibody Drug Conjugate as a potential cancertherapy.（来源：Emergence官网）
[3] Can a new European biotech make an ADC better than Padcev?Investors are putting up almost $100M to find out（EndpointsNews）