今日，Arrowhead Pharmaceuticals公司宣布，已经与葛兰素史克（GSK）达成合作协议，共同开发和推广其在研RNAi疗法ARO-HSD，用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。目前，它在1/2期临床试验中接受检验。

NASH患者因为肝脏中脂肪过度积累，导致炎症损伤和肝纤维化。目前世界上已经有超过1亿NASH患者，他们的肝硬化和肝癌风险显著升高。目前还没有获得批准的NASH疗法。

遗传学研究显示，一种名为HSD17B13的基因上出现的功能缺失变异与慢性肝病风险降低，以及脂肪变性进展为脂肪性肝炎的风险降低相关。这意味着，降低这一基因的表达，可能防止非酒精性脂肪性肝病进一步进展为NASH，以及防止NASH患者进一步出现肝脏纤维化和肝硬化。

ARO-HSD是针对这一靶点设计的RNAi疗法，可以抑制这一基因表达的HSD17β13蛋白的产生。1/2期临床试验的初步结果显示，ARO-HSD在所有患者中剂量依赖性降低HSD17B13的mRNA水平，剂量为200 mg时，mRNA水平降低超过90%。

此外，在接受剂量超过100 mg的ARO-HSD治疗的患者中，观察到肝脏丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平的下降。

在18名接受治疗的患者中，9名患者观察到肝脏脂肪水平下降，下降幅度为4%-41%。

根据协议，Arrowhead将获得1.2亿美元前期付款，并有资格获得超过10亿美元的开发和商业化里程碑付款。GSK将获得ARO-HSD在大中华区之外的开发和商业化权益。

“由于肝脏脂肪过度积累导致的炎症和纤维化，NASH可能成为危及生命的疾病。针对HSD17B13基因变体令人信服的遗传学证据，意味着我们有机会开发一款降低NASH临床后果的潜在‘first-in-class’疗法。”葛兰素史克研究负责人John Lepore博士说，“我们很高兴推动这一创新疗法进入2期临床研究。它可能成为治疗NASH患者的重要潜在新药。”

参考资料：
[1] Arrowhead Pharmaceuticals Enters Exclusive License Agreement with GSK for ARO-HSD. Retrieved November 22, 2021, from https://ir.arrowheadpharma.com/news-releases/news-release-details/arrowhead-pharmaceuticals-enters-exclusive-license-agreement-gsk