相当一部分早期三阴性乳腺癌患者都会接受新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy）进行治疗，对术后机体的循环肿瘤DNA（ctDNA）进行测序以及对循环肿瘤细胞（CTCs）进行计数或能用于检测最小残留疾病（minimal residual disease）并评估患者是否会经历疾病复发。

近日，一篇发表在国际杂志JAMA Oncology上的研究报告中，来自印第安纳大学医学院等机构的科学家们进行了一项全国性的研究，旨在更好地理解如何根据患者自身特殊的遗传数据来治疗三阴性乳腺癌。PERSEVERE是一项2期临床试验，其旨在研究与标准化癌症疗法相比个体化癌症疗法组合在治疗三阴性乳腺癌患者中的益处。

携带ctDNA和不携带ctDNA的患者的生存率比较。
图片来源：DOI: 10.1001/jamaoncol.2020.2295

研究者Schneider说道，目前我们迫切需要开发出成功治疗三阴性乳腺癌的策略，这类癌症的复发率和死亡率仍然很高，PERSEVERE是一项创新性的临床试验，其或许能满足当前研究人员对新型疗法开发的需求。尽管大约三分之一的三阴性乳腺癌患者会在术后和化疗后得到疾病的缓解，但仍有三分之二的患者机体中会残存一些癌变组织；最近研究表明，术后ctDNA检测阳性的患者或许面临高风险的癌症复发可能，在PERSEVERE试验中，研究人员招募了200名参与者并检测了其机体血液中是否存在ctDNA。

如果参与者机体的ctDNA检测结果阳性，研究人员就会深入分析机体血液和肿瘤中的DNA来观察是否能利用基因组靶向性疗法或标准化疗法来处理任何遗传学差异，目前根据这些参与者的遗传差异，其或许会接受多种可能性的疗法组合。如果参与者的ctDNA检测结果阳性，研究人员就能确定其血液或癌症组织中是凑存在特殊的基因组靶点，这样一来患者就会接受大夫推荐的标准化疗法；ctDNA阴性患者或许会接受标准的疗法策略，但其也可以选择不进行治疗或者在研究中继续进行观察。

图片来源：https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2768007

研究者Schneider说道，基于当前的研究数据，研究发现，循环肿瘤DNA或许是一种非常强大的风险分层因素。在这项试验中，我们将能利用这种强大的能力，重点关注那些ctDNA阳性风险异常高的患者的新型疗法，同样重要的是，研究者还会关注ctDNA阴性的患者，这些患者在降低治疗难度并改善生活质量方面或许会做的相当好。

在PERSEVERE试验中，研究者发现，当三阴性乳腺癌患者在术前接受化疗后，其机体血液中ctDNA和CTCs的存在或许是预测疾病复发和无疾病生存期的关键指标。

研究人员对所有参与者均进行了为期5年的随访来观察患者所产生的副作用以及癌症复发的迹象，他们希望能通过分析针对不同参与者癌症的特征来开发能有效抵御三阴性乳腺癌更好的疗法。综上，本文研究结果表明，对新辅助化疗后早期阶段三阴性乳腺癌患者机体中ctDNA和CTCs的检测或与其疾病复发之间存在独立的相关性，这或许代表了未来新辅助化疗后试验的一个重要的分层因素。

原始出处：
Milan Radovich, PhD1; Guanglong Jiang, MS1; Bradley A. Hancock, BS1; et al Association of Circulating Tumor DNA and Circulating Tumor Cells After Neoadjuvant Chemotherapy With Disease Recurrence in Patients With Triple-Negative Breast Cancer, JAMA Oncology (2020). DOI:10.1001/jamaoncol.2020.2295