近日，德国默克（Merck KGaA）公司公布了脑渗透性BTK抑制剂evobrutinib，治疗多发性硬化（MS）患者的一项2期临床试验的事后分析数据。试验结果显示，evobrutinib可改善中枢神经系统（CNS）慢性炎症相关的脑损伤。新闻稿指出，evobrutinib是首个显著减少缓慢扩大病灶（slow expanding lesion, SEL）的BTK抑制剂。SELs是慢性、活动性、脱髓鞘多发性硬化疾病进展的早期指标。

多发性硬化是一种发生在中枢神经系统，由自身免疫系统攻击髓鞘引起的自身免疫性疾病。髓鞘是包裹和保护大脑和脊髓中神经纤维的脂质物。疾病导致的炎症和组织损伤会破坏大脑、视神经和脊髓的正常功能。主要发病年龄在20至40岁，是仅次于创伤的中青年人致残原因。全世界大约有250万人受影响。目前尚无治愈性疗法。

Evobrutinib是一种可跨越血脑屏障的高选择性的BTK口服抑制剂。BTK对包括B淋巴细胞和巨噬细胞在内的各种免疫细胞的发育和功能都很重要。因此，抑制BTK有望抑制产生自身抗体的细胞。临床前研究已经显示，抑制BTK可能对某些自身免疫性疾病有治疗作用。Evobrutinib旨在抑制B细胞的增殖和释放抗体/细胞因子的同时，不直接影响T细胞功能。

这一事后分析评估了evobrutinib治疗48周对患者SEL体积的影响。试验结果表明，与安慰剂相比，evobrutinib以剂量依赖性方式减少了SEL体积，并且以75 mg剂量每日两次给药的效果最佳（p=0.047）。此外，在一项亚组分析中，evobrutinib对SEL体积的影响在更晚期疾病患者中也尤其明显。

SEL是累积性神经元损伤（尤其是轴突丢失）的潜在结果。此前公布的结果显示，evobrutinib也可以显著减少与急性炎症相关的Gd+病灶。这表明evobrutinib能改善共同导致患者症状恶化的急性和慢性神经炎症。并且，evobrutinib组与疾病进展相关的血液神经丝轻链（NfL）水平早在第12周就显著降低，在24周的最后分析时间点水平仍然降低。

综合安全性分析汇总了evobrutinib治疗系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和复发型多发性硬化患者的3项2期临床试验数据，包括1083例患者。Evobrutinib通常耐受良好，和安慰剂组相比，不良事件发生率相似。

参考资料:

[1] New Data Presented at ECTRIMS Show Evobrutinib is First BTK Inhibitor to Demonstrate a Significant Reduction in Slowly Expanding Lesions (SEL) in Patients with RMS. Retrieved October 15, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20211014005717/en/New-Data-Presented-at-ECTRIMS-Show-Evobrutinib-is-First-BTK-Inhibitor-to-Demonstrate-a-Significant-Reduction-in-Slowly-Expanding-Lesions-SEL-in-Patients-with-RMS