美国 FDA 于 9 月 28 日发布了一份指南草案《真实世界数据：评价电子健康记录和医疗索赔数据以支持药品和生物制品的监管决策》。指南草案包括对拟使用来自电子健康记录（EHR）或医疗索赔的数据来帮助支持 FDA 批准的药物或生物制品的新用途，或帮助支持或满足批准后研究要求的申办人、研究人员和其它利益相关者的建议。

指南草案中的建议适用于所有旨在使用 EHR 或医疗索赔数据帮助证明药品或生物制品用于监管目的的安全性或有效性的研究设计。该指南草案是 FDA 计划发布的一系列指南的一部分，用以支持 FDA 的 RWE 计划。该指南草案的发布有助于满足 FDA 在《21 世纪医药法案》下的授权，并满足处方药使用者付费法案的目标，即，发布关于使用真实世界证据进行药物安全性或有效性监管决策指南。

指南重点关注与使用从 EHR 和索赔数据收集的 RWD 相关的三个问题，包括选择适当解决研究问题的数据源，研究设计元素定义的制定和验证，以及整个研究生命周期中的数据来源和质量。

该指南旨在补充 FDA 2013 年的指南《使用电子医疗保健数据进行和报告药物流行病学安全研究的最佳实践》，通过扩展与数据源选择相关的方面，并“为评估 EHR 和医疗索赔数据在临床研究中使用的相关性和可靠性提供了额外的指导。”FDA 指出，“该指南还提供了更广泛的关于在临床研究中使用 EHR 和医疗索赔数据的考虑因素，包括旨在为 FDA 评估产品有效性提供指导的研究。”

FDA 进一步解释指出，该指南不涉及研究设计或统计分析类型，也不认可任何特定类型的数据源或研究方法。“对于所有研究设计，重要的是确保用于帮助支持监管决策的数据的可靠性和相关性。”

FDA 强调，依赖来自 EHR 或医疗索赔数据的 RWE 的研究申办人应向 FDA 提交研究方案和统计分析计划，并应在进行研究之前请相关审评部门提供意见，或与相关审评部门会面。此类方案应确定将包含在研究中的所有数据来源，以及与数据相关的描述性信息。

FDA 指出，“应评估每个数据源，以确定可用信息是否适用于解决特定的研究假设。由于现有的电子医疗保健数据不是为了支持向 FDA 提交监管文件而开发的，因此了解它们为监管目的而使用时的潜在局限性很重要。”

FDA 提供了几个潜在限制的例子，例如当患者的治疗跨越多个卫生系统或网络时，EHR 无法捕捉患者的综合护理。即使为了为前瞻性临床研究收集额外数据而修改 EHR 系统，FDA 警告指出，“鉴于添加模块以收集大量额外信息的能力有限，基于 EHR 的数据收集可能仍然不全面。”

确定数据源的相关性是另一个需要考虑的关键因素。FDA 解释指出，“世界各地的医学实践和医疗保健系统之间存在差异，这可能会影响数据源与研究问题的相关性。不同类型的商业或政府医疗保健支付计划中的患者可能在一系列特征上有所不同，例如年龄、社会经济地位、健康状况、风险因素和其它潜在的混杂因素。”其他因素，例如药物分级、处方决定和医疗保健系统的覆盖范围，有可能影响在从一个医疗系统到另一个医疗系统使用相同产品治疗的患者的疾病严重程度。

FDA 建议申办人提供他们为特定假设选择特定数据源的理由 , 有关医疗保健系统的背景信息以及感兴趣疾病的诊断方法和首选治疗方法，以及对医疗系统中处方和使用实践的描述。FDA 表示，在考虑外国数据来源时 , 申办者还应解释上述因素如何影响结果对美国人群的普遍性。

指南还提供了有关数据捕获的建议，包括围绕覆盖连续性、数据链接和合成、分布式数据网络、可计算表型和非结构化数据等问题。还为处理缺失数据和数据验证提供了额外建议。指南还详述了研究设计考虑因素 , FDA 提供了关于定义研究时间段、研究人群选择以及与暴露、结局和协变量确定和验证相关的问题的见解。

该指南还贯穿整个数据生命周期过程中的数据质量考虑，从数据的累计和管理到数据的转换和去标识化及其在数据仓库中的最终存储以及特定于研究的数据集的生成。

作者：识林-蓝杉