近日，Adaptimmune Therapeutics公司宣布，与罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司达成战略合作和许可协议，共同开发和商业化同种异体细胞疗法，治疗多种肿瘤适应症。双方将联合开发靶向5种癌症相关靶点的同种异体T细胞疗法，以及个体化同种异体T细胞疗法。根据协议，Adaptimmune公司将获得1.5亿美元的预付款和1.5亿美元的额外付款，并且有可能获得超过30亿美元的研发、监管和推广里程碑付款。Adaptimmune公司将负责利用诱导多能干细胞（iPSC）衍生同种异体细胞技术平台来生成T细胞，基因泰克公司将负责设计T细胞受体（TCR）。

iPSC的特征在于它可以像胚胎干细胞一样几乎无限制的增殖，而且可以成功地被分化为淋巴细胞，从而为生产T细胞，NK细胞等细胞疗法提供了一个可再生的细胞来源。此外，iPSC细胞在体外易于接受基因工程改造，这让它们有潜力可以接受多轮的基因编辑。

在资本的助力下，近几年随着iPSC和细胞疗法技术的不断进步，多家致力于开发iPSC生成细胞疗法的新锐公司初露锋芒。下文整理了部分致力于该领域的公司，以供读者参考。

Fate Therapeutics
融资阶段：IPO
主攻方向：iPSC生成的NK细胞，CAR-NK细胞和CAR-T细胞

Fate Therapeutics是一家临床阶段的生物医药公司，致力于开发用于癌症和免疫疾病的工程化细胞疗法。该公司已有多款细胞疗法进入临床阶段，其中已有4款产品进入1临床临床试验阶段并已公布其临床数据。


▲Fate Therapeutics公司的在研管线（图片来源：Fate Therapeutics公司官网）

该公司在iPSC衍生的CAR-T细胞疗法FT819的1期临床试验中完成首例患者给药，治疗恶性肿瘤。另外，该公司诱导iPSC分化的NK细胞疗法FT516和CAR-NK细胞疗法FT596，用于治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤患者的1期临床试验数据最新结果已公布。

Allogene Therapeutics
融资阶段：IPO
主攻方向：iPSC生成CAR-T细胞（与Notch Therapeutics合作）

Allogene Therapeutics成立于2018年，是一家研发基于iPSC细胞分化生成的“即用型”CAR-T细胞疗法的公司。该公司的在研的CAR-T细胞疗法靶点包括CD19、B细胞成熟抗原（BCMA）、CD70、FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）和δ样蛋白-3（DLL3），用于治疗血液癌症和实体瘤，包括急性淋巴性白血病（ALL）、急性髓系白血病（AML）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、小细胞肺癌等。

该公司于去年12月与瓴路药业（Overland Pharmaceuticals）宣布共同成立一家名为Allogene Overland的新公司。该合资公司将专注于开发、制造和商业化同种异体嵌合抗原受体T细胞（AlloCAR-T）疗法。

Notch Therapeutics
融资阶段：A轮
主攻方向：iPSC生成T细胞（包括细胞毒性T细胞和调节性T细胞）

Notch Therapeutics于2018年成立，是一家抗肿瘤免疫疗法研发公司。该公司有3款在研产品，均为衍生T细胞治疗候选产品，适应症范围包括血液肿瘤、实体瘤及自身免疫性疾病，候选产品处于临床前研究阶段。该公司建立的ETN平台通过构建模拟胸腺微环境的细胞培养环境，让iPSCs分化成为成熟而且功能正常的免疫细胞。该平台可将iPSCs大批量扩增，并分化为具有高度一致性，可接受基因工程改造的免疫治疗细胞。

该公司正在开发一系列源于多能干细胞的细胞免疫疗法，这些细胞经过专门设计以解决复杂疾病系统的潜在生物学问题。该公司拥有利用任何干细胞来源大量生产T细胞和其他细胞的能力，从而为患者带来了针对癌症和其他免疫疾病潜在“best-in-class”的细胞疗法。

Shoreline Biosciences
融资阶段：未知轮融资
主攻领域：iPSC生成NK细胞和巨噬细胞

Shoreline致力于运用智能技术，通过iPSC开发即用型、标准化的靶向细胞疗法，并建立了一条NK细胞/巨噬细胞疗法候选药物管线，用于治疗癌症和其他严重疾病。这种细胞疗法基于Shoreline公司在iPSC细胞修饰和扩增技术方面的优势。它通过对iPSC进行基因工程改造，生成一系列iPSC细胞系。这些细胞系可以在需要的时候扩增并且分化成为NK或者巨噬细胞，从而提供一致性非常强的细胞疗法。

该公司于今年6月与Kite公司达成合作，使用基因编辑技术，通过敲除NK细胞中的CISH基因的表达，提高细胞的持久性，以开发跨越多种血液恶性肿瘤靶标的新型细胞疗法。值得一提的是，6月Shoreline还达成了另一项独家合作协议。6月9日，百济神州（BeiGene）公司宣布预付Shoreline 4500万美元，以共同开发并商业化一系列基于自然杀伤细胞（NK）的细胞疗法。

HebeCell
融资阶段：A轮
主攻领域：iPSC生成CAR-NK细胞（与加科思药业合作）

HebeCell成立于2016年，是一家细胞疗法研发公司，专注于创新肿瘤疗法的自主研发，主要从事基于其专有的3D诱导iPSC平台开发的自然杀伤（NK）细胞疗法，治疗癌症、病毒性传染病和自身免疫性疾病。Hebecell的专有技术是使用无饲养层细胞3D悬浮培养iPSC技术来生产通用的自然杀伤细胞（NK细胞）。Hebecell建立了一个3D-iPSC生产平台，支持大规模生产用于肿瘤及其他疗法的iPSC-NK细胞。此外，Hebecell还在探索3D-iPSC平台在治疗其他疾病领域的应用，包括黄斑变性、帕金森病、病毒感染以及自体免疫性疾病等。

HebeCell于8月宣布完成由加科思药业领投的5300万美元A轮融资，该公司将与加科思药业合作开发用于治疗癌症、病毒感染和自身免疫性疾病的新一代基于诱导性多能干细胞的自然杀伤细胞疗法（iPSC-NK）。

Century Therapeutics
融资阶段：C轮
主攻领域：iPSC生成CAR-NK细胞和CAR-T细胞

Century Therapeutics于2018年由Versant Ventures创立，是一家癌症细胞疗法研发公司。Century Therapeutics公司的技术平台依托于具有无限自我更新能力的诱导多能干细胞（iPSC）。该技术通过细胞工程来创建主细胞库，这些细胞可扩展和分化成免疫效应细胞，从而提供大量同种异体、同源的治疗产品。Century Therapeutics的免疫效应细胞产品针对血液肿瘤和实体瘤。Century的临床前研发项目包括多种iPSC衍生的CAR-iT和CAR-iNK细胞产品。

星奕昂生物
融资阶段：天使轮
主攻领域：iPSC生成CAR-NK细胞

星奕昂生物于2021年5月刚成立，专注于免疫细胞药物的研发和产业化，通过自主创新研发和引进相结合，开发iPSC-CAR-NK通用型现货免疫细胞产品，致力于为全球肿瘤患者提供有效的治疗药物。

该公司于今年7月，宣布完成了由礼来亚洲基金领投的4000万美元的天使轮融资。该轮融资资金将主要用于研发设施建设和通用型现货免疫细胞技术平台和产品的早期开发。

赛元生物
融资阶段：未知轮
主攻领域：iPSC生成CAR-NK细胞

赛元生物成立于2018年12月，专注于诱导多能干细胞（iPSC）来源先天性免疫细胞药物研发。该公司创始人张进教授为浙江大学医学院主要研究者（PI）、以及浙江大学医学中心/良渚实验室核心PI。该公司已成功建立了“临床级别iPSC细胞库+克隆工程化iPSC技术平台+iPSC定向高效分化免疫细胞技术平台”三大底层技术平台，核心技术涉及发育生物学、免疫学、细胞学、基因编辑、临床医学等多学科综合运用，目标是开发安全通用型细胞疗法。基于这些技术，赛元生物正在开发通用型免疫细胞产品。目前，该公司的产品管线中有多款处于临床前研究阶段，拟开发治疗B细胞淋巴瘤、卵巢癌等多种癌症。


▲赛元生物的在研管线（图片来源：赛元生物公司官网）

赛元生物于今年7月宣布完成由昆仑资本领投数千万元新一轮融资。根据新闻稿，融资金额将用以推动其临床级别的免疫细胞生产工艺开发，并加快其他创新产品管线的研发。