COVID-19大流行对药物研发造成了严重影响，威胁到了美国临床试验的连续性。对于那些选择在美国研发药物的日本制药公司，受到的冲击不亚于美国本土公司。这些日本公司在决定启动、推迟或暂停临床试验时不得不更加谨慎。

COVID-19大流行，限制了人们的社会活动，并对药物研发造成了严重影响，威胁到了美国临床试验的连续性。在此前所未有的灾难面前，选择在美国研发药物的日本制药公司受到的冲击不亚于美国本土公司。

此外，由于日本财力和人力资源相对有限（与美国制药巨头相比），这些日本公司在决定启动、推迟或暂停临床试验时不得不更加谨慎。那么，这些在美日企的外派人员是如何应对这次疫情的呢？

背景

项目规划与管理（PP&M）论坛的成立旨在促进关于推动药物研发项目的对话和反思，并提升世界一流的项目管理技能。PP&M纽约分会由位于美国东海岸的日本制药公司子公司的代表组成。2020年7月，PP&M论坛纽约分会对其成员进行了紧急调查，以了解日本项目管理外派人员如何进行项目管理，鼓励理性决策，并记录他们在这种高度戒备状态下的宝贵管理经验。该小组包含了30余家企业的120名个人成员，其中29家企业通过此次调查提供了一些相关信息。
研究阶段（分期）

调查回答按照研究阶段进行。企业可以选择多个回答，因此回答总数超过100%。
大流行开始时，您正在进行或筹备研究处于哪个阶段？


 

大流行对项目管理的哪些方面造成了显著影响？



调查结果表明，大流行对项目管理影响最为显著的几个层面为时间安排、利益相关者管理（即与内部和外部利益相关者解释和协调意见）、成本和质量（包括患者安全）。同时，项目经理为了确保项目成功，也会在临床试验项目中对上述三个因素付出最多的精力。

大流行对这些层面的影响以及相应的应对措施将在下文单独解释。

利益相关者管理

如何做出暂停或终止研究的决定？

13家进行1期试验的企业中，有5家企业因COVID-19暂停或终止了研究。这5家企业中有4家企业表示，终止临床试验的决定是基于试验CRO收集的信息和建议做出的；主导1期试验进行的CRO的建议似乎尤为重要。另外1家企业的终止决定是由首席调查员提出的。

申办方似乎是在充分考虑了临床试验中心（他们的主要利益相关者）的情况后做出的决定。参与调查的大多数（4/5）企业都是为了应对封锁的局面而选择终止试验。此次封锁对利益相关者的管理产生了重大影响，其中便包括了日本公司总部的利益相关者。对于未被终止的研究，尚无相关细节信息，但是，即便是在美国，疫情也会产生多种影响，基于这种情况，那些未被终止的研究可能会选择在一些疫情稍缓的地区进行。

进行2期或3期研究的11家企业中，有4家企业在调查中称其临床试验已暂停或终止，其中又有2家企业当即作出了彻底停止研究的决定；另外2家企业按照研究中心有序终止了研究。终止研究的决定是由IRB建议、申办方（两名受访者）、研究中心和CRO共同协商之后做出的。与单中心1期研究相比，多中心研究终止或暂停的比例要低得多，而且做出终止或暂停决策的过程更加多样化。由于多中心研究在不同地点进行，疫情所产生的影响可能也各有不同（这种影响因地点而异，因此可能因中心而异）。
质量和安全性管理

是否为了应对大流行而更改了试验方案？

对于1期研究，13家受访企业中有11家因疫情更改了研究方案。这些变化主要体现在两个方面，一是增加COVID-19检测（5家企业），二是患者排除标准增加了“COVID-19阳性”（3家企业），从而迅速消除COVID-19感染患者对研究的影响。一些受访企业并未对研究方案本身进行更改，而是在分发给研究中心的书面手册中给出了单独指导。

进行2期和3期多中心试验的11家受访企业中，有4家企业在准备阶段修改了试验方案，其中2家企业的试验方案中增加了COVID-19检测，另外2家企业的患者排除标准中新增了“COVID-19阳性”这一项。与单中心研究相比，多中心研究在研究准备期间变更试验方案的情况较少。但是，在多中心研究中，COVID-19的影响可能因地区差异而受限，或者为了避免仓促行动而对局势进行了长时间观察。三家受访企业更改了2期或3期试验方案，目的在于放宽标准，以防有些患者可能无法前往医院，降低患者就诊相关的感染风险。
当原定的研究评估无法进行时，申办方是如何应对的？

由于患者就诊的限制，可能存在无法按照原试验方案获取数据的情况。开展1期研究的13家受访企业中有7家表示，如果试验方案中的某些项目无法评估，则将其记录为方案偏离。开展2期和3期研究的11家受访企业中有6家也将上述情况记录为方案偏离。

FDA指南建议，申办方应考虑患者感染COVID-19的风险，而且如果前往研究中心就诊存在风险，还应考虑其他替代方案。此外，FDA还表示，如果预计无法按照试验方案中的条款收集数据，或试验方案无法更改、记录偏离，那么应在临床研究报告中将此类信息进行汇总说明。本次调查的答复大体上符合这一指南。如上文所述，虽然一些申办方通过修改方案的方式来应对疫情，但修改前将缺失数据记录为方案偏离，便能对情况变化做出快速响应。

研究进行期间，您采取了哪些预防感染的措施？

对于1期研究，13家受访企业中有5家规定了患者之间的社交距离，4家企业制定了佩戴口罩和手部消毒的规定。一些受访企业还采取了控制患者就诊量的措施。2020年7月，本调查进行时，美国民众并未严格执行保持社交距离、佩戴口罩等预防措施，但结果显示，虽然1期研究需要患者经常在同一地点聚集，但都积极采取了预防措施。对于2期或3期研究，6家受访企业并未采取预防措施。在美国，由于各个州的疫情形势和政府响应措施不一，很难对同一研究的不同研究中心采取统一措施。

如果您负责的研究在进行过程中发生了COVID-19感染的情况，您采取了哪些措施来应对？

就1期研究而言，13家受访企业中有2家企业在研究进行的过程中发生了COVID-19感染事件。这两个案例均将COVID-19感染视为不良事件（AE），且受试者继续参与研究。对于2期或3期试验，11家受访企业中有4家企业报告了COVID-19感染，其中2家企业停止了赞助，另外2家企业将COVID-19感染记录为AE后继续进行研究。（继续进行的两项研究是抗癌药物研究，从伦理的角度来看，很难暂停研究。）

您是否实施了远程评估？

开展1期研究的13家受访企业中，只有2家企业使用电话或网络工具进行远程评估，以确保患者安全。然而，开展2期或3期研究的11家受访企业中有7家企业开展了远程评估。远程评估可能难以在1期研究中实施，原因在于1期研究基本上是住院研究，需要在短时间内进行各种评估。另一方面，在2期或3期研究中，评估项目因研究而异，因此，从那些患者可以自行居家评估的项目着手，努力开展远程评估。如果不进行远程评估，也可能很难继续进行2期或3期研究。

您是否进行了远程监测？

COVID-19大流行背景下，受之影响最大的便是1期临床试验过程中的监测环节。13家受访企业中有6家企业进行了远程源数据核对（SDV），而并未前往研究中心进行。在2期和3期研究中，5家受访企业改为远程SDV，有2家企业SDV中断，这表明了疫情对监测产生了严重影响。在这场史无前例的大流行背景下，即使无法按计划进行现场监测，受访企业也试图通过快速实施远程监测来保证研究的进行和研究质量。

研究药物是否直接提供给研究患者受试者？

对于2期和3期研究，11家受访企业中有5家企业报告称其已经（或计划）将研究药物直接送到患者家中。前往研究中心取药可能会提高感染风险，从而影响了各个研究中心的药物分发。很明显，受访企业立即采取了行动，将研究药物直接送到患者家中，进而降低这种风险。
1期研究及2/3期研究采取的措施汇总

表. 申办方对于研究质量和安全性问题的回答汇总

时间安排

对于2期或3期研究，11家受访企业中有4家表示患者入组受到了影响，其中2家企业的患者入组几乎停滞，另外2家企业的患者入组情况下降至疫情之前的50%左右。另一方面，有企业称患者入组相对而言未受影响，而另一企业则表示，这个问题存在地区差异，很难作出分析和讨论。各大企业也纷纷采取了一系列措施，努力减少疫情对研究进展的影响；尽管如此，在某些情况下，患者入组的延迟还是影响了整个研究的时间进度。

成本管理

对于1期研究，13家受访企业中有7家表示疫情增加了研究成本。这一增加包括COVID-19检测的实际成本和研究中断期间CRO的直接成本。对于这些额外费用，7家企业中有6家企业选择了自行承担。对于2期或3期研究，有2家受访企业表示研究中断期间费用有所增加，另外2家企业称并未出现费用增加的情况。尽管存在疫情导致的研究费用增加的情况，但这些费用似乎只能由申办方负责。

结论

对于公司总部在日本并被外派至美国的制药公司项目经理来说，在管理临床试验时，与所有利益相关者（包括日本管理层在内）准确分享美国当前的疫情形势及其产生的影响非常重要。由于2020年COVID-19对日本造成的影响要小得多，因此，身在美国的项目经理准确分享这些信息，对于US东海岸企业运作、采取措施确保研究的持续性和优化具有重要意义。

本文信息：
来源：DIA Global Forum中文版8月刊
授权：本文翻译已获得作者授权

原文信息：
标题：COVID-19对日本制药企业在美进行的临床研究产生了哪些影响？
作者：Daisuke Tasaki, Kazumi Taguchi, Takaaki Nakamura, Yuriko Fujita, Hidetoshi Takeda, Masaya Tanaka, Takahiro Mitsuyoshi, Yu Tanaka, Hiroko Neely, Shunsuke Kobayashi, Takahiro Yoshida NY Chapter
作者单位：Project Planning & Management （PP&M） Forum
出处：https://globalforum.diaglobal.org/issue/june-2021/