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2021年8月27日，BioMarin Pharmaceutical公司宣布，欧盟委员会已批准Voxzogo（vosoritide）上市。Vosoritide是一种每日注射一次的C型利钠肽（CNP）类似物，用于治疗从2岁开始、直至生长板闭合的软骨发育不全（achondroplasia）儿童患者。新闻稿指出，Voxzogo是欧盟批准治疗这一疾病的首款疗法。此外，美国FDA正在审评vosoritide的新药申请（NDA），PDUFA目标日期为2021年11月20日。

软骨发育不全是侏儒症的常见类型，主要表现为四肢、脊柱和头骨底部的骨骼生长缓慢，患儿每年只能生长约4厘米（正常为6-7厘米）。全世界约有25万人被这种疾病困扰，但只能通过手术解决一些症状。

该病发病的背后病理机制是由于编码成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）的基因出现突变，FGFR3蛋白过度活跃而造成的。FGFR3是骨骼发育的负向调节分子，可影响软骨细胞的增殖活化和分化。而vosoritide通过阻断FGFR3的活性，就好像松开抑制儿童生长的“刹车”，直接靶向软骨发育不全的潜在病理生理学，从而促进软骨内骨形成，让患儿的生长速率恢复正常。

▲正常骨骼生长过程中，软骨细胞会在生长板上不断形成新骨骼。在软骨发育不全儿童中，FGFR3基因突变会干扰软骨细胞增殖和排列，进而影响骨骼生长。（图片来源：BioMarin官网）

欧盟的决定是基于vosoritide临床开发项目的全部数据，包括一项为期一年的随机双盲，含安慰剂对照的3期临床试验结果。在3期临床试验中，vosoritide可以有效促进软骨发育不全儿童的骨骼生长，而且在注射一年后仍然有效。相关数据已在《柳叶刀》正式发表。

该3期试验得到了一项正在进行的、随访时间长达5年的2期剂量探索临床项目的进一步支持，以证明该药的长期安全性和疗效。数据表明，在5年观察期内，受试者的生长速率持续高于基线，并高于预期的年生长速度，未观察到骨龄加速，表明vosoritide未缩短总生长持续时间。

“今天代表着软骨发育不全领域的一个重要里程碑，医疗专业人员首次可以为受软骨发育不全影响的儿童患者及其家庭提供一种有意义的靶向治疗选择，”vosoritide临床项目主要研究者Klaus Mohnike教授表示。

参考资料:
[1] European Commission Approves BioMarin’s Voxzogo® (vosoritide) for the Treatment of Children with Achondroplasia from Age 2 Until Growth Plates Close. Retrieved August 27, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210827005260/en