尽管创新药吸引了产业的大部分目光，但是仿制药才是产业的主角。

国际仿制药和生物类似药协会（IGBA）数据显示，按销售量统计，目前仿制药在美国销售的处方药中的占比为92%，在欧洲，该比例为67%。日本仿制药在处方药中的占比为77%。

科睿唯安统计数据显示，未来七年间，预计每年至少有120 种药物将失去其在全球主要市场的独占权。2022年是一个明显的分界点。2021年有128款药品独占权将到期，而2022年之后失去市场独占权的药品数量会大幅增加，2025年该数量将会达到171。

01 明星药物已遭仿制药围攻

未来，美国、欧洲（法国、英国、德国、西班牙、 意大利）和日本三大主要市场，在 2021 至2027年之间专利利权即将到期的核心产品有，BROVANA (酒石酸阿福特罗) 、JANUVIA(捷诺维，磷酸西格列汀) 、HUMIRA(修美乐，阿达木单抗) 、XARELTO(拜瑞妥，利伐沙班) 、CALQUENCE(阿卡替尼) 。

其中最受瞩目的当属药王阿达木单抗Humira(修美乐)。2020 年，修美乐的全球销售额高达198.3 亿美元。Humira(修美乐)在美国的主要专利即将于2023年到期。目前，已有至少6款生物类似药获得了美国食品药品管理局的批准。

2018 年，修美乐在欧洲的专利到期。为了抵御生物类似药的竞争，艾伯维采用了大减价的策略。然而，随着生物类似药竞品进军欧洲市场，仅在2018–2019一年期间，修美乐在美国以外的销售额就大幅下滑了31%。等到2023年其美国专利到期后，修美乐或将面临大批阿达木单抗类似药的竞争。

默克的Januvia(捷诺维，磷酸西格列汀) 是全球上市的首个二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂类降糖药。捷诺维曾经是2018年全球最畅销的10款糖尿病药物之一，2017年的全球销售额为59亿美元。该产品美国首次批准日期为2006年10月16日，欧盟首次批准日期为2007年3月31日。欧盟药品补充保护证书到期时间为2022年，日本专利到期时间为2026年。

不过默克公司表示，根据西格列汀专利和解协议，多家公司可能于2026 年11月上市仿制药。

在可提交申请的第一天，美国FDA就收到了6个捷诺维的ANDA申请，8项临时性ANDA上市批准和8项其他ANDA申请，多家公司有望共享180天首仿市场独占权。

而因专利到期影响最大的企业莫过于罗氏。2014年，罗氏拥有世界十大畅销药中的三种，分别为Rituxan/Mabthera 美罗华/利妥昔单抗（2014年的营收为56 亿瑞士法朗）、Avastin 安维汀（64 亿瑞士法朗）和 Herceptin赫赛汀（62 亿瑞士法朗），这三款药贡献了公司总营收的三分之一。在2019 至2020 年期间，罗氏的这三款药品的营收均已下跌，Rituxan/Mabthera（美罗华/ 利妥昔单抗）的营收跌至42.2 亿美元，Avastin（安维汀）跌至49.9亿美元，Herceptin（赫赛汀）跌至 37.3 亿美元。

值得关注的是，科睿唯安还提出，除了贝伐单抗生物类似药和 ZOLADEX(醋酸戈舍瑞林)等传统药物外，阿斯利康几乎所有肿瘤产品组合(占其收入的42%) 均于近期获批，预计在未来15 年内失去市场独占权。

02 小分子药销量急剧下降

在美国，大量小分子药物和生物制品专利将到期并失去市场独占权，不少生物制品将在 2026至2028 年期间丧失市场独占权。
一旦专利产品面临专利悬崖，原研公司一般会采取多种策略，保持其市场占有率、收回成本。如生命周期管理、生产自有品牌仿制药或与仿制药生产商进行授权仿制合作，以弥补部分损失。

然而，小分子药物的销售额通常会急剧下降。例如，红极一时的2021年全球最畅销药物阿托伐他汀（立普妥）的专利到期后，其全球收入在12个月内就从 2011年的95.8 亿美元暴跌至39.5 亿美元。

然而，这些药物尽管“退居二线”，但是仍旧在发光发热，为公司创新研发提供动力。2019 年，就在辉瑞普强和迈兰合并之前，立普妥仍然带来19.7亿美元的收入，虽然这一数字远不及该药在2006年巅峰期的销售收入128.9亿美元，但也算是再创佳绩了。

03 生物类似药冲击“有限”

与传统生物制品相比，生物类似药的价格较低，但是生物类似药研发难度大、成本高并且无法精确复制。生物类似药的研发同样需要承担原药研发过程中面临的大部分风险和开支，其审批过程也更加严苛。因此，即便专利到期，生物制品仍可继续享受多年的有效垄断，在类似药上市后也能保有更多市场份额。

此外，医生们对生物类似药的临床替代仍有疑虑。科睿唯安于2019 年对美国医生展开的一项调查发现，有17%的医生承认，出于对有效性和审批程序严格的担忧，他们不太愿意使用生物类似药（相比之下，有8% 的美国医生称其所在的诊所更建议他们为患者开生物类似药而非对照药）。

例如，2014 年和2016 年 Enbrel（依那西普）在欧洲和美国的专利保护到期之后，其全球收入并没有特别明显的下跌，2016 年该产品销售为59.6 亿美元跌， 2020 年的销售额为52.2 亿美元。

04 百余种抗肿瘤药仿制潮来袭

抗肿瘤药将成仿制药的热点产品。科睿唯安统计显示，2021年至2027年间，在美国、欧盟或日本的抗肿瘤治疗领域内的100多种失去市场独占权的药品，其中9种药品会在此期间同时丧失三个市场独占权，分别是奥拉帕利、盐酸尼洛替尼、培唑帕尼、盐酸帕纳替尼、艾立布林、马来酸阿法替尼、塞瑞替尼、伏立诺他、凡德他尼。

其中销售超10亿美元的产品有诺华的尼洛替尼胶囊(达希纳)。2020年该产品销售额达到19.5亿美元，增长了4%，是诺华肿瘤线中销售额最高的产品。诺华的尼洛替尼胶囊(达希纳)，2007年10月在美国上市，2009年7月在中国境内上市，主要用于慢性髓性白血病的治疗。

还有一款为阿斯利康的奥拉帕利。该产品是国内上市的首款PARP抑制剂，于2018年在国内获批，且在2020医保谈判成功续约，并扩充医保报销适应症至BRCA突变晚期卵巢癌的一线维持治疗。2020年,阿斯利康的奥拉帕利全球销售额为17.76亿美元,同比上一年增长48.25%。奥拉帕利专利到期时间为2024年。目前国内已有罗欣、豪森、石药、科伦、正大天晴等十余家企业布局申报仿制。

注：本文相关内容源自科睿唯安 《未来仿制药竞争格局与机会（2021）》，文中专利到期药物，仅指单一成分药品，不涉及复方制剂。报告使用数据获取时间为2021年4月14日，是获取当日准确数据。