2021 年 8 月 5 日，波士顿，PepGen, Inc. 是一家为神经肌肉和神经系统疾病开发下一代寡核苷酸疗法的公司，宣布完成超额认购的 1.125 亿美元交叉轮融资，由强大的财团投资者牵头。本轮融资包括现有投资者 RA Capital Management、Oxford Sciences Innovation (OSI) 和 CureDuchenne Ventures，并增加了新投资者 Viking Global Investors、Deerfield Management Company、Adage Capital Management、Samsara Biocapital、Laurion Capital Management、Tudor Investment Corporation、Grey's Creek Capital合作伙伴和其他主要投资者。

融资所得将用于推进 PepGen 的主要项目：杜氏肌营养不良症（ DMD ）的 EDO51，2022 年进入I期临床试验，以及强直性肌营养不良症 1 型（DM1）的 EDODM1，2023 年初进入临床试验，以及作为额外的寡核苷酸候选者的大型管道。这笔资金还将使 PepGen 在波士顿的团队得以扩展。

“这笔融资紧随 PepGen 由 RA Capital 领投并于 2020 年 12 月宣布的 4500 万美元 A 轮融资之后。我们很高兴能加入这个强大的财团，因为我们通过 DMD 和 DM1 的主要项目迅速走向临床，” PepGen 总裁兼首席执行官 James McArthur 博士说。“我们在大型动物研究中表明，我们可以安全地实现外显子 51 跳跃的行业领先功效，我们希望这将对 DMD 患者产生变革性影响。我们将在这项工作的基础上，将我们的 DMD 计划扩展到其他神经肌肉疾病，利用我们 EDO 平台技术的巨大潜力，为遗传病患者创造更美好的未来。”

“在过去的一年里，PepGen 团队在推进其神经肌肉疗法产品组合方面取得了巨大进步，” RA 资本管理公司董事总经理 Joshua Resnick 医学博士补充道。“PepGen 已经证明，他们的 EDO 实现了将寡核苷酸递送到肌肉（包括心脏组织）的治疗差异化水平，这是 DMD 患者未满足的需求领域。公司有很好的机会为 DMD 和其他疾病提供一流的疗法，我们很高兴在公司成长和发展的这个关键时刻扩大对 PepGen 的支持。”

PepGen 的主要 DMD 计划 EDO51针对 DMD 的根本原因，DMD 是一种罕见的遗传病，其特征是进行性肌肉无力，导致站立、行走和呼吸困难，最终阻碍日常功能和长期生存。PepGen 的疗法将增强型递送肽与治疗性寡核苷酸结合以靶向外显子 51，刺激外显子跳跃以产生功能性肌营养不良蛋白转录物，从而能够产生肌营养不良蛋白。临床前研究表明，与现有的 DMD 疗法相比，EDO51 可以刺激更高水平的外显子跳跃，预计会在较低剂量下产生更高水平的肌营养不良蛋白。

该公司在 DM1 中的领先项目 EDODM1 阻止了在 DMPK 信使 RNA 中形成发夹环的有毒 CUG 重复序列，导致 1 型肌强直性营养不良，这是一种导致肌强直和肌肉损失恶化的进行性肌肉疾病。与 DMD 类似，DM1 的长期影响对于患有这种疾病的家庭来说是压倒性的。PepGen 的方法提供了一种肽缀合的反义寡核苷酸，以恢复多种肌肉组织类型的细胞功能。临床试验预计将于 2023 年初开始。

PepGen 将扩大其 DMD 计划，以包括多个适合外显子跳跃方法的患者，包括外显子 51 以外的患者，包括尚未获得批准或临床阶段疗法可用的人群，并希望开发广泛的治疗候选药物，以解决神经肌肉和神经系统疾病未来几年。

“见证我们在优化细胞穿透肽方面的科学工作迅速转化为新药开发，这些新药有可能从根本上影响罕见和破坏性神经肌肉疾病的进程，这是非常令人欣慰的，”牛津大学教授和 PepGen 的科学联合创始人Matthew Wood说到。“我很高兴看到现有和新投资者的这种支持将有助于推动我们的增强型递送寡核苷酸进入临床。”

“OSI 从一开始就与 PepGen 合作，因此我们直接了解牛津和剑桥科学家的最先进科学和专业知识，这使 PepGen 能够将其 EDO 平台推进到接近临床的就绪状态以及该团队的承诺必须改善患者的生活，”OSI 首席执行官 Alexis Dormandy 说。“我们期待继续支持该公司，因为该公司致力于改变 DMD、DM1 和其他罕见遗传疾病患者的治疗模式的最终目标。”