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关于癌症患者肌肉萎缩的新线索
发布时间: 2021-08-06     来源: 麦肯息讯

出处:https://www.sciencedaily.com/releases/2021/02/210203162257.htm

肌肉萎缩或肌肉组织流失是癌症患者常见的问题,但医生和科学家们长期以来一直不知道确切的机制。现在,一项由宾夕法尼亚州立大学研究人员领导的新研究为肌肉损耗如何在细胞水平上发生提供了新的线索。

研究人员利用卵巢癌小鼠模型发现,癌症进展导致骨骼肌核糖体(细胞中制造蛋白质的颗粒)减少。因为肌肉的质量主要是由蛋白质合成决定的,核糖体的减少可能解释了为什么肌肉在癌症中萎缩。

宾夕法尼亚州立大学(Penn State)运动机能学和生理学副教授古斯塔沃·纳德(Gustavo Nader)表示,这些发现表明,肌肉萎缩的一种机制不仅可能与癌症患者有关,还可能与其他疾病有关。

纳德说:“肌肉质量下降还与衰老过程、营养不良、COVID-19和艾滋病患者等有关。”肌肉萎缩不仅是一个常见的问题,而且目前也没有治愈或治疗方法。但现在我们更好地理解了这一机制,我们可以继续努力,试图找到扭转这一机制的方法。”

据研究人员称,约80%的癌症患者会出现严重的肌肉萎缩,或称“恶病质”,约30%的癌症死亡与此有关。它还会导致生活质量下降,难以忍受化疗和生存率降低。纳德说,“恶病质通常是杀手,而不是肿瘤。”

纳德说,因为目前还没有治疗恶病质的方法,所以科学家们必须准确地了解恶病质是如何以及为什么会发生的。不过,尽管有很多研究试图理解和预防导致肌肉萎缩的机制,纳德和他的团队希望从一个新的角度解决这个问题。

纳德说:“研究的大部分焦点都集中在蛋白质降解上,人们试图阻止蛋白质被切割或降解,以防止肌肉质量的损失。”“但很多努力都失败了,其中一个原因可能是人们忘记了它的蛋白质合成方面,也就是创造新蛋白质的过程。这就是我们在这项研究中解决的问题。”

在这项研究中,该团队使用了一个有明显肌肉流失的卵巢癌临床前小鼠模型。通过使用老鼠,研究人员能够研究癌症恶病质随时间的发展,而这在人类患者身上很难做到。

在分析他们的结果后,研究人员发现患有肿瘤的老鼠经历了肌肉质量的快速损失和合成新蛋白质能力的急剧下降,这可以解释为它们肌肉中的核糖体数量的下降。

纳德说:“我们破解了这个问题的第一层,因为我们证明了核糖体和蛋白质合成的减少。”

然后,研究人员开始解释为什么核糖体的数量减少了。在检查了核糖体基因后,他们发现一旦肿瘤出现,核糖体基因的表达就开始减少,直到它达到一个水平,使肌肉无法产生足够的核糖体来维持足够的蛋白质合成,以防止肌肉流失。

纳德说,虽然还需要更多的研究,但他希望这些最近发表在《美国实验生物学学会联合会杂志》(Federation of American Societies for Experimental Biology Journal)上的发现,最终能够有助于防止人们失去肌肉质量和功能。

纳德说:“如果我们能更好地理解肌肉是如何形成核糖体的,我们就能找到既刺激肌肉生长又防止肌肉萎缩的新疗法。”“考虑到目前阻断肿瘤进展的方法以核糖体产生机制为靶点,这一点尤其重要,因为这些药物是系统性给予的,它们可能会影响身体的所有组织,也会损害肌肉建设。”

美国国立卫生研究院帮助支持了这项研究。


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