继帕金森后，Ipsen又开始布局Bcl-2。

7月27日，Ipsen宣布和BAKX Therapeutics Inc .签署了独家全球合作协议，以研究、开发、制造和商业化BKX-001，并将其作为白血病、淋巴瘤及实体瘤的潜在治疗方法。而在此之前，
Ipsen亦与IRLAB签订独家许可协议，获得D3受体拮抗剂mesdopetam的全球独家开发和商业化权利，用于治疗帕金森病患者在接受左旋多巴治疗之后出现的运动障碍（LID）。

众所周知，恶性肿瘤及神经退行性疾病均为致死率较高的两大领域，而以B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）作为新兴靶点的Bcl-2抑制剂由于在白血病等肿瘤疾病中具有较好的治疗效果，俨然成为各药企争相布局的新赛道。此外，帕金森作为继阿尔兹海默症之后世界上第二大神经退行性疾病，已吸引勃林格殷格翰、罗氏、诺华、礼来、辉瑞、艾伯维在内的众多大型药企完成紧密布局。

据悉，Ipsen是一家专注于肿瘤、罕见疾病、神经系统疾病领域的变革性药物开发的生物医药企业，此次豪掷12亿美元后可进一步加强其在肿瘤及神经系统领域的管线，也进一步表明其进军肿瘤及神经退行性疾病领域的决心。

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8.52亿美元，获得BKX-001全球权益

7月27日，Ipsen宣布和BAKX Therapeutics Inc .（BAKX）签订独家全球合作协议，以研究、开发、制造和商业化Bcl-2抑制剂BKX-001，并将其作为白血病、淋巴瘤及实体瘤的潜在治疗方法。

根据协议，Ipsen需向BAKX支付1450万美元预付款，及高达8.375亿美元的里程碑付款。此外，Ipsen及BAKX还将平均分摊成本和利润。

据悉，BAKX是一家由细胞凋亡和计算机辅助药物结合的生物医药企业，专注于靶向线粒体凋亡途径，包含BAX及其他两个与实体瘤相关的在研靶点。BKX-001是其核心产品，属于Bcl-2口服小分子靶向药。

Bcl-2在细胞凋亡中发挥重要作用，是导致血液肿瘤的主要因素。研究表明，Bcl-2抑制剂在复发、难治慢性淋巴细胞白血病的治疗中存在显著效果，且能够治疗急性髓系白血病、淋巴瘤等多种疾病。

BKX-001以催化方式与BAX的触发位点结合，刺激BAX的构象变化，驱动肿瘤细胞凋亡。研究表明，BKX-001在白血病和淋巴瘤在内的各种血液恶性肿瘤及实体瘤中均具有活性，此外，BKX-001与Bcl-2抑制剂的组合显示出极强的协同作用，有望实现对耐药肿瘤的治疗。

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3.63亿美元，获得mesdopetam全球权益

7月15日，Ipsen 宣布与IRLAB签订独家许可协议，获得D3受体拮抗剂mesdopetam(IRL790)的全球独家开发和商业化权利，用于治疗帕金森病患者在接受左旋多巴治疗之后出现的运动障碍（LID）。

根据协议，Ipsen需向IRLAB支付2800万美元的预付款，及3.35亿美元的开发、监管和商业里程碑款项。此外，IRLAB也可获得mesdopetam的全球净销售额中低两位数的分层版税。

其中，IRLAB是一家专注于开发帕金森病新疗法的公司，其核心产品mesdopetam及pirepemat 旨在治疗与帕金森病相关的不自主运动(PD-LIDs)、精神病(PDP)以及与认知能力下降的相关症状，目前均已完成IIa期临床。

帕金森病是一种进行性的神经退行性疾病，由产生神经递质多巴胺的脑细胞逐渐丧失引起，也是继肿瘤、心脑血管疾病之后的中老年第三大“杀手”。截至目前，对于早期PD患者，临床上主要以多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶B抑制剂、复方左旋多巴、复方左旋多巴+儿茶酚胺-O-甲基转移酶抑制剂治疗，其中左旋多巴是PD的基础用药，但约40-50%的PD患者在接受该疗法5年后会均出现左旋多巴诱导运动障碍（LID）。

mesdopetam是一款创新口服多巴胺D3受体拮抗剂，被认为是PD患者LID的潜在治疗选择。临床前研究表明，mesdopetam是一种有效的抗LID及精神病药物，也有可能预防LID的发生。且在已完成的IIa期临床试验中，接受mesdopetam治疗的PD患者运动障碍明显减少。

值得一提的是，Ipsen 将启动mesdopetam的III期准备活动，并负责所有剩余的临床开发和全球商业化。

小结

截至目前，FDA虽已批准超20款治疗帕金森的药物，但由于帕金森作用机制尚未明确导致目前获批的药物仍无法达到根治的效果，因此临床上仍需新靶点药物。而一直以左旋多巴作为治疗PD早期患者的首选方案，却因存在极易引起LID的缺点，也亟需解决方案。Ipsen通过引入mesdopetam可顺利完成对帕金森领域的布局，且从目前的临床结果来看，mesdopetam具有治疗LID的潜力，有望成为首个获批上市的抗LID产品。

此外，目前全球仅有一款艾伯维的Bcl-2抑制剂维奈克拉获批，而据弗若斯特沙利文报告，细胞凋亡靶向治疗全球市场将于2023年增长至49 亿美元，由此可见该领域仍存在较大的增长空间。基于此国内已有亚盛药业、复兴药业、百济神州等众多企业布局，且亚盛药业在国内同时进行3项有关Bcl-2抑制剂的研究，大多处于临床Ⅱ期。

整体来看，Ipsen虽已拿到BKX-001、mesdopetam产品的全球权益，但从临床进展来看，BKX-001仍处于早期阶段，未来能否成功入局Bcl-2还需我们拭目以待。