昨日，Denali Therapeutics宣布其在研酶替代疗法DNL310在治疗黏多糖贮积症II型（MPS II，又名亨特综合征）患者的1/2期临床试验中获得积极结果。

MPS II是由于编码IDS蛋白酶的基因出现突变引起的罕见的神经退行性溶酶体贮积症，目前的标准疗法为酶替代疗法，但不能解决血脑屏障(BBB)这一问题，这一屏障在维持大脑的微环境并保护其免受血液循环中有害物质和病原体侵害的同时也会阻止大多数药物到达大脑，因此对中枢神经系统疾病药物的开发提出了重大挑战。

DNL310是Denali使用酶转运载体（ETV）技术开发的能够穿越血脑屏障的酶替代疗法，转运载体平台通过与脑血管上的天然转运受体结合，提高静脉给药后治疗性抗体、酶和其他蛋白质的脑内摄取和分布。此前的研究显示，DNL310不但能够迅速降低大脑中与疾病相关的生物标志物水平，还表现出改善患者临床症状的初步迹象。

目前Denali公布的1/2期临床试验结果显示，15名每周一次接受DNL310治疗的患者脑脊液（CSF）中的硫酸乙酰肝素（HS）水平降低到正常水平，其中大部分患者的HS水平在接受治疗7周后就出现迅速响应。

此外，研究人员对最初参加1/2期临床试验队列A的5名患者的临床症状进行了探索性评估，最终结果显示这5名患者的认知、行为和运动能力都得到了临床改善。

文 | 医谷