7 月 9 日，Sigilon Therapeutics, Inc.（以下简称 Sigilon 公司）宣布，在公司向 FDA 和其他监管机构提交严重不良事件（ SAE）和临时注册停止申请后，FDA 已经暂停其在研的 SIG-001 在重度或中度重度 A 型血友病患者中进行的 1/2 期研究。

受此消息影响，Sigilon 在上周五股票大跌。

根据 Sigilon 公司新闻稿表示，迄今为止，已有三名患者接受了 SIG-001。第三名患者接受了最高剂量的 SIG-001，产生了因子 VIII 的抑制物（特异性中和 FVIII 的抗体），这是 FVIII 治疗的一种众所周知的并发症，可导致体内 FVIII 水平及活性降低。

患者对药物治疗反应良好，病情持续好转。此外，FDA 要求提供可能导致该患者产生抑制物的更多信息或数据，例如家族史和最近接种疫苗的免疫刺激。参与本研究的所有三名患者将继续按照研究方案进行随访，同时公司将调查 SAE。

A 型血友病也被称为因子 VIII（FIII）缺乏或经典血友病，是一种由凝血因子 VIII 缺失或缺陷引起的 X 连锁遗传病，患者会反复发生持续或自发性出血，特别是在关节、肌肉或内脏器官中，长期可导致残疾。目前，重度 A 型血友病的护理标准是每周 2-3 次静脉输注凝血因子 VIII 的预防性治疗方案。

SIG-001 是基于 Sigilon 公司的 Shielded Living Therapeutics™ 平台研发， 作为 A 型血友病患者的潜在新疗法，其目标是持续提供凝血因子以帮助预防出血事件。SIG-001 是一种缓冲悬浮液，由 1.5 mm 藻酸盐球组成，其中包裹着表达 hFVIII 的人类细胞。SIG-001 在临床前研究中观察到的一定的疗效、持久性和可控性。

图片来源：Sigilon 公司官网

2019 年 8 月，美国 FDA 授予 SIG-001 治疗 A 型血友病的孤儿药资格认定。2020 年 9 月，Sigilon 启动 SIG-001 首次人体试验 （SIG-001-121），这是一项多中心、开放标签、剂量递增 1/2 期临床研究，用于评估 SIG-001 在无抑制物的成人重症患者中的安全性、耐受性和初步疗效。计划入组 18 名患者，预计到 2026 年完成。

近年来，基因治疗作为一次治疗、长期甚至终身治愈的潜在疗法被广泛关注。据 Insight 数据库显示，目前全球有 7 款用于 A 型血友病的基因疗法进入到临床阶段，其中，BioMarin 的 valoctocogene roxaparvovec 和 Sangamo Therapeutics /辉瑞的 PF 07055480 已经进展到临床 III 期，且在国内同步开展临床中。

图片来源：Insight 数据库（https://db.dxy.cn/v5/home）