6 月 4～8 日，一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会如约而至，开幕第一天，都有哪些重磅研究公布了进展，一起来看下。

01. 肺癌

1. Amivantamab+lazertinib 克服奥希替尼耐药

奥希替尼目前已经成为肺癌 EGFR 突变患者的一线治疗方案。其耐药后一般治疗策略是化疗，但是副作用大，疗效有限。今年的 ASCO 会议中，报道了一种新的治疗策略。

Amivantamab 是 Met 和 EGFR 双特异性抗体药物，lazertinib 是一款三代 EGFR 抑制剂。针对奥希替尼耐药的肺癌患者，这两种药物的联合治疗显示了优异的疗效【1】。

45 例奥希替尼耐药而且未经化疗的 EGFR Del 19 或 L858R 突变的 NSCLC 患者纳入研究，使用 Amivantamab+lazertinib 治疗，客观缓解率（ORR）为 36%，疾病控制率（DCR）为 64%，中位缓解持续时间（DCR）为 9.6 个月，中位无进展生存期（PFS）为 4.9 个月。

2. III 期非小细胞肺癌（NSCLC）迎来新突破：接受 Imfinzi 治疗 5 年生存率为 42.9%

Imfinzi（durvalumab）是一款人源化抗 PD-L1 单克隆抗体，通过阻断 PD-L1 与 PD-1 和 CD80 的相互作用，解除对免疫反应的抑制，增强免疫细胞对肿瘤的杀伤作用。

在此次 ASCO 会议上公布的结果显示【2】，接受 Imfinzi 治疗的患者估计 5 年生存率为 42.9%，而安慰剂组为 33.4%。Imfinzi 组的中位总生存期为 47.5 个月，而安慰剂组为 29.1 个月。

02. 乳腺癌

1．三阴性乳腺癌（TNBC）辅助化疗预后因素：PD-L1 阳性预后更好，TOP3A 突变预后差

三阴性乳腺癌侵袭性高，但缺乏特异性靶点，目前治疗药物主要为化疗。近年在 TNBC 的化疗领域，含铂方案治疗一直是研究的热点。那么其化疗预后和哪些基因表达有关呢？本次 ASCO 会议上给出了答案。

研究【3】对 138 例手术治疗后三阴性乳腺癌患者按 1:1 随机分为紫杉类联合卡铂（TCb）组或表柔比星联合环磷酰胺序贯紫杉类（EC-T）组进行辅助化疗。对手术切除乳腺癌组织标本，分析 PD-L1 表达情况，同时通过 NGS 检测肿瘤组织 733 个肿瘤相关基因。

138 例 TNBC 患者中有 31 例（22.5%）PD-L1 表达阳性，其中 15 例（10.9%）肿瘤细胞（TCs）PD-L1 阳性，29 例（21.0%）肿瘤浸润免疫细胞（TICs）PD-L1 阳性。

PD-L1 表达阳性的患者，无论是 TCs 还是 TICs 阳性，均表现出更好的 DFS（HR = 0.13, 95%CI：0.02～0.93,p = 0.016），PD-L1 阳性患者在 EC-T 组也表现出更好的 DFS（HR = 0, 95%CI：0～inf，p = 0.037）但在 TCb 组却未看到这种差异（HR = 0.28, 95%CI：0.04～2.1, p = 0.189）。

此外，有 7 例患者的同源重组（HR）相关基因 DNA 拓扑异构酶 IIIα（TOP3A）发生突变，该基因发生突变的患者比未发生突变的患者的 DFS 更差（HR = 4）。

PD-L1 阳性和 TOP3A 突变可能与早期三阴性乳腺癌预后显著相关，且 PD-L1 表达阳性患者预后更好，而 TOP3A 突变的患者预后更差。

2. 吡咯替尼克服乳腺癌脑转移，ORR 达 74.6%

乳腺癌脑转移发生率仅次于肺癌，局部治疗仍为此类患者的优先推荐。既往 HER2 阳性晚期乳腺癌临床研究中有部分脑转移患者入组，抗 HER2 治疗显示出不同程度的颅内、颅外控制，或可延缓局部治疗时间。目前尚缺乏针对此类人群的前瞻性临床试验。

此次 ASCO 大会上公布了一项Ⅱ期 PERMEATE 研究【4】，旨在探讨吡咯替尼在 HER2 阳性乳腺癌脑转移患者中的疗效和安全性。共 78 例患者入组，(队列 A：59 例；队列 B：19 例)。

两个队列的大多数患者为 ECOG 0-1 分，队列 B 患者中仅 CNS（中枢神经系统转移）病灶比例、既往晚期治疗比例更高。

结果显示：队列 A 的 CNS ORR 为 74.6%(95%CI, 61.6～85.0)，其中有 7 例 (11.9%) 患者达到 CR（完全缓解），37 例 (62.7%) 患者达到 PR（部分缓解）；队列 B 的 CNS ORR 为 42.1%(95%CI, 20.3～66.5)，其中有 1 例 (5.3%) 患者达到 CR，7 例 (36.8%) 患者达到 PR。

两个队列患者的 Non-CNS ORR 为 67.7%(95%CI, 48.6～83.3)。队列 A 和队列 B 的中位 PFS 分别为 11.3 个月 (95%CI, 7.7～14.6) 和 5.6 个月 (95%CI, 3.4～10.0)。

03. 食管鳞癌

首个食管鳞癌全球 III 期研究：RATIONALE302 研究

RATIONALE302 研究【5】是一项随机、开放性、多中心的全球 III 期临床试验，旨在评估替雷利珠单抗对比研究者选择的化疗作为晚期或转移性 ESCC（食管鳞癌） 患者二线治疗的有效性和安全性。

试验共纳入 512 例来自亚洲、欧洲和北美的 11 个国家或地区的患者，结果显示：意向性治疗（ITT）人群的中位 OS 达 8.6 个月，降低死亡风险超过 30%，且 ORR 达 20.3%，数据表现亮眼。RATIONALE 302 研究不仅是首个食管鳞癌全球研究，更是目前唯一一个全球全人群生存获益的 III 期研究。

替雷利珠单抗在食管鳞癌二线单药治疗中的疗效优于化疗，为患者带来了良好的 OS 获益。

04. 胃癌

Bemarituzumab+化疗治疗 FGFR2b 阳性胃/GEJ，中位 OS 达 19.2 个月

大约 80～85% 的晚期胃癌和 GEJ（胃食管结合部癌）癌患者为 HER2 阴性，其中大约 30% 过度表达 FGFR2b。

Bemarituzumab 是一款针对 FGFR2b 的单克隆抗体。它具有双重作用机制，不但可以通过与 FGFR2b 结合，阻断其介导的生长因子的信号传导，而且可以通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）杀伤癌细胞。

此次 ASCO 年会上公布了 bemarituzumab 在 II 期临床试验【6】中的最新结果。试验结果表明，在中位随访时间为 12.5 个月时，接受 bemarituzumab 和化疗一线治疗的 FGFR2b 阳性，HER2 阴性胃癌或胃食管结合部癌患者的中位 OS 为 19.2 个月，化疗组这一数值为 13.5 个月（n = 155，HR = 0.6，95% CI：0.38，0.94）。添加 bemarituzumab 将患者的中位 OS 延长了 5.7 个月。

05. 黑色素瘤

溶瘤病毒联合特瑞普利单抗治疗黑色素瘤获 Merit Award 大奖

肢端黑色素瘤是亚洲人群黑色素瘤的主要发病亚型之一，患者预后差、死亡风险高。此次 ASCO 大会上北京大学肿瘤医院的医生代表团队汇报了溶瘤病毒联合 PD-1 单抗新辅助治疗肢端黑色素瘤的研究【7】，因其创新性及前瞻性，获得本次 ASCO 大会授予的 Merit Award 奖项。

OrienX010 是一种经重组减毒的复制型 I 型单纯疱疹病毒（Type I Herpes Simplex Virus，HSV-1）溶瘤性载体，通过基因编辑技术，能够选择性地在肿瘤细胞中进行病毒复制，导致肿瘤细胞裂解死亡，同时释放肿瘤抗原，进而激活全身抗肿瘤抗原的特异性免疫反应。

本研究是一项单臂 I 期临床研究，旨在评价 OrienX010 联合特瑞普利单抗（PD-1 单抗）作为新辅助治疗在可完全切除的 III 期及 IV 期（M1a）肢端型黑色素瘤患者中的安全性、耐受性及抗肿瘤活性。

共入组 30 例患者，截止 2021 年 1 月，24 例患者完成新辅助治疗，21 例患者在接受新辅助治疗后接受手术，6 例患者仍在新辅助治疗期。在接受手术的 21 例患者中，经病理学确认的 pCR 为 3 例（14%），pPR 为 14 例（67%），病理缓解率高达 81%。

影像学评估结果：CR 1 例、PR 7 例、SD 8 例，总影像学 ORR 为 33%。目前生存数据尚未成熟，仍在随访中。

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

参考：
1. Amivantamab in combination with lazertinib for the treatment of osimertinib-relapsed,chemotherapy-naïve EGFR mutant(EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC) and potential biomarkers for response.
2. Imfinzi demonstrated unprecedented survival in unresectable, Stage III lung cancer with 43% of patients surviving five years. Retrieved June 4, 2021, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2021/imfinzi-demonstrated-unprecedented-survival-in-unresectable-stage-iii-lung-cancer-with-43-percent-of-patients-surviving-five-years.html.
3. PD-L1 expression and TOP3A mutation as prognostic factors for adjuvant chemotherapy in triple negative breast cancer.
4. Yan M, et al. Pyrotinib plus capecitabine for HER2-positive metastatic breast cancer patients with brain metastases (PERMEATE): A multicenter, single-arm phase II study. 2021ASCO. Abstract 1037.
5．RATIONALE302：randomized, phase 3 study of tislelizumab vs chemotherapy as second-line treatment for advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma.
6. Phase 2 Fight Trial Continues To Show Improved Overall Survival With Bemarituzumab Plus Chemotherapy In Patients With FGFR2b+ Gastric And Gastroesophageal Cancers. Retrieved June 4, 2021, from https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2021/06/phase-2-f