近日，艾伯维（AbbVie）宣布，《柳叶刀》杂志发表了其JAK抑制剂乌帕替尼针对中重度特应性皮炎的关键性全球3期临床研究——Measure Up 1、Measure Up 2和AD Up的主要分析结果。根据新闻稿，在所有3项研究中，乌帕替尼达到了所有主要和次要研究终点，研究结果发表在两篇独立的文章中。

乌帕替尼（Rinvoq，upadacitinib）由艾伯维科学家发现和开发，是一种每日口服一次，选择性和可逆性JAK1抑制剂。JAK1在免疫介导的疾病的病理生理过程中发挥重要作用。2019年8月，乌帕替尼获得美国FDA批准，治疗对甲氨蝶呤反应不足或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成人患者。在针对中重度特应性皮炎方面，乌帕替尼曾获FDA突破性疗法认定，并被中国国家药监局（NMPA）纳入优先审评。

根据新闻稿，此次在《柳叶刀》发表的研究，主要是评估乌帕替尼在适合接受系统性治疗的成人和青少年中重度特应性皮炎患者中的应用。其中，Measure Up 1、Measure Up 2研究分析接受乌帕替尼（15 mg或30 mg，每日一次）单药治疗与安慰剂治疗16周的患者的疗效和安全性。AD Up研究分析接受任一剂量乌帕替尼联合局部外用糖皮质激素（TCS），对比安慰剂联合TCS治疗16周的患者的疗效和安全性。

结果显示，在所有3项研究中，与安慰剂相比，乌帕替尼在成人和青少年中重度特应性皮炎患者中表现出显著改善的皮损清除率和瘙痒减轻。乌帕替尼治疗后达到了复合主要研究终点，包括第16周时皮疹严重程度指数较基线至少改善75%（EASI 75），以及经验证的研究者对特应性皮炎总体评估（vIGA-AD）评分为0/1（清除或几乎清除）。此外，在接受任一剂量方案乌帕替尼治疗的患者中，不少人的瘙痒症状有临床意义的减轻，即瘙痒NRS（峰值瘙痒数字评价量表）评分下降较基线≥4。

在上述三项特应性皮炎关键性3期研究中，乌帕替尼的安全性特征一致。与在接受乌帕替尼治疗的类风湿关节炎、银屑病关节炎和强直性脊柱炎患者中观察到的安全性特征相比，上述3项研究中未观察到乌帕替尼新的安全性风险。

艾伯维副董事长兼总裁Michael Severino博士表示：“尽管在治疗方面取得了一定的进展，但中重度特应性皮炎患者仍持续遭受瘙痒和皮肤症状的折磨，甚至影响到他们的日常生活。上述资料的递交，是我们致力于为与这种容易被低估的、衰竭性的疾病抗争的人们带来更多治疗选择迈出的重要一步。”

此前，乌帕替尼还在一项名为Heads Up的研究中获积极结果，这使其在特应性皮炎领域收获有力头对头临床数据。该研究在适合接受系统性治疗的中度至重度特应性皮炎成人患者中，评估了乌帕替尼与对照药（度普利尤单抗，dupilumab）的疗效和安全性。研究中，患者随机接受乌帕替尼（30 mg，每日一次）或对照药（300 mg，隔周一次）单药治疗24周。

2020年12月，艾伯维宣布Heads Up研究的主要结果：在治疗中重度特应性皮炎成人患者中，乌帕替尼相对于对照药达到了优效性主要终点。在接受乌帕替尼治疗的患者中，71%的患者在第16周达到EASI 75；相比之下，61%接受对照药治疗的患者达到EASI 75（p = 0.006）。对于所有顺序排列的关键次要终点，包括皮损清除率和瘙痒减轻的其他指标，乌帕替尼也显示优于对照药。

特应性皮炎是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，症状表现为周期性瘙痒和抓挠，导致皮肤开裂、脱落和渗出。据估计，10%的成年人和25%的青少年受到这种疾病的影响。20%至46%的成人特应性皮炎患者为中度至重度，给患者的生理、心理和经济带来极大的负担。

注：原文有删减

参考资料：

[1]Guttman-Yassky E., et al. Once-daily upadacitinib versus placebo in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (Measure Up 1 and Measure Up 2): results from two replicate, double-blind, randomized controlled phase 3 studies. Lancet. doi:10.1016/s0140-6736(21)00588-2.

[2]Reich K., et al. Safety and efficacy of upadacitinib in combination with topical corticosteroids in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis(AD Up): results from a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. doi:10.1016/s0140-6736(21)00589-4.