5月21日，FDA加速批准强生公司EGFR/c-Met双抗Rybrevant (amivantamab-vmjw) 上市，用于治疗铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这是FDA批准的首个针对该类突变的药物。

EGFR突变是非小细胞肺癌患者常见的基因突变，大约占到10%~15%，在亚洲人群中，这一数值大约为40%~50%。EGFR外显子20插入突变大约占到所有EGFR突变非小细胞肺癌患者的9%。EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者通常对EGFR-TKI治疗不敏感，与更常见的EGFR突变（外显子19缺失/L858R替代）患者相比，预后更差。目前，该类患者的标准疗法为常规的细胞毒药物化疗。

Amivantamab曾在2020年3月被FDA授予了针对该类患者的突破性疗法资格，并在去年12月3日凭借I期临床数据向FDA提交了上市申请，是首个向监管机构提出上市申请用于治疗这类患者的药物。

Amivantamab是一种靶向作用于EGFR耐药突变、MET突变和扩增的双特异性抗体，可以同时结合EGFR和c-Met的胞外结构，阻断配体与EGFR和MET的结合，促进受体降解，还可触发抗体依赖性细胞毒性。

FDA此次批准也是基于I期CHRYSALIS研究中amivantamab单药疗法队列的数据。CHRYSALIS研究是多中心、开放标签、多队列试验，评估了amivantamab单药以及联合lazertinib（EGFR T790M抑制剂）治疗成人晚期NSCLC的疗效和安全性数据。

根据ASCO2020大会公布的数据，全部39例可评估EGFR外显子20插入突变NSCLC患者的ORR为36%，中位缓解持续时间(DOR)为10个月，中位PFS为8.3个月；既往接受过含铂化疗患者的ORR为41%（12/29），中位DOR为7个月，中位PFS为8.6个月。 

来源：ASCO2020

在ESMO2020大会上，强生还公布了amivantamab联合口服 lazertinib 的疗效数据。在20 例初次接受治疗的患者组中，中位随访时间为7 个月时，客观缓解率达到 100%。在 45 例奥希替尼耐药、未接受过化疗患者中，联合疗法的客观缓解率达到 36%，其中包括 1 例患者完全缓解，15 例患者部分缓解。

Amivantamab最常见的不良反应包括皮疹、输液相关反应，指甲或脚趾甲周围皮肤感染、肌肉和关节疼痛、呼吸急促、恶心、疲劳、小腿或手或面部肿胀，口腔溃疡、咳嗽、便秘、呕吐和某些血液检查的变化。患者使用Amivantamab可能会出现间质性肺病的症状，如果确诊发生间质性肺病，应永久停止使用Rybrevant。服用Rybrevant的患者应在治疗期间和治疗后的两个月内限制阳光照射。

Amivantamab在中国也于2020年9月获得了CDE授予的突破性疗法资格。目前国内开发EGFR/c-Met双抗药物的公司有岸迈生物、贝达药业、嘉和生物。