第一波肿瘤免疫疗法开发的靶点瞄准到了免疫检查点，并产生了像默沙东的Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠单抗）和百时美施贵宝Opdivo （nivolumab，纳武利尤单抗）这样的PD-1抑制剂重磅炸弹。

如今，新一波肿瘤免疫疗法靶点的浪潮包括第二代检查点抑制剂以及与多种新兴免疫靶点相互作用的药物。生物制药行业能否在新一轮肿瘤免疫疗法的竞争中找到新的“PD-1抑制剂”潜质的重磅炸弹吗？

正如纽约癌症研究所(Cancer Research Institute)的首席执行官和科学事务主任吉尔·奥多内尔-托尔米（Jill O’Donnell-Tormey）所说：“肿瘤学研究的未来就是了解肿瘤微环境，我们一旦了解免疫靶点与杀死癌症的T细胞的相互作用，以及真正了解了肿瘤的微环境，我们就可以对其进行调节。”因此，针对肿瘤微环境开发相应的免疫疗法已成为近年来研究的热点之一。

2020年9月1日，吉利德宣布与Jounce Therapeutics达成协议，获得后者JTX -1811项目的独家授权。

JTX-1811是一种处于临床前的单克隆抗体，旨在选择性清除具有免疫抑制能力的肿瘤浸润性调节性T（TITR）细胞（Treg）。JTX-1811的靶点CCR8是一种在TITR细胞上富集的趋化因子受体，该受体通常可帮助肿瘤逃避免疫系统的检测。靶向CCR8可以通过耗竭肿瘤浸润的Treg细胞，以增强抗肿瘤免疫。

根据协议条款，吉利德将向Jounce支付8500万美元的预付款，并进行3500万美元的股权投资。此外，Jounce有望未来基于临床、监管和商业里程碑获得高达6.85亿美元的后续付款。

吉利德和Jounce达成的交易显示，生物制药公司对Treg的兴趣正在不断增加。两年前，2018年9月罗氏以8100万美元的价格收购了Tusk Therapeutics，后者是一家研究Treg消耗的临床前公司，Tusk的在研靶向Treg的靶点CD25抗体药物αCD25NIB，可消除肿瘤中的Treg细胞，这款抗体和PD-1或者PD-L1抗体联合，有望大大提高治疗效果。Tusk的另一款在研抗体药物CD38是一款全新的免疫检查点抑制剂CID-103/TSK011010，很可能成为PD-1和PD-L1之后的新一代药物。2019年4月，凯信远达医药(CASI)从Black Belt Therapeutics公司（Tusk新组建公司）引进TSK011010。

TJ210是天境生物授权自MorphoSys公司的HuCAL Platinum技术并合作开发的一种用于治疗癌症的新型C5aR单克隆抗体。在肿瘤微环境中，C5a作为一种趋化因子，招募表达C5aR1的免疫抑制性细胞，如髓源性抑制细胞、中性粒细胞和M2型巨噬细胞等迁移至肿瘤部位，从而改变肿瘤微环境进一步抑制机体免疫细胞对肿瘤的攻击，促进肿瘤发生及进展。2019年10月，TJ202获中国国家药品监督管理局（NMPA）Ⅱ期临床和Ⅲ期临床试验许可，适应症为复发或难治性骨髓瘤。