▎药明康德内容团队编辑

阿尔茨海默病（AD）是老年人最常见的神经退行性疾病，在2019年全球有超过3500万患者，其中绝大多数是60岁以上的老人。AD不但剥夺了他们的记忆，还严重影响他们的认知和生活自理能力，不但对患者个体，而且对他们的家人、社区和国家都产生深远的负面影响。然而，在AD疗法开发领域， 2003年至今，美国FDA尚未批准任何治疗AD的创新药。

不过，科学家们也没有因为过去的失败而停止探索治疗AD的创新疗法。今日在线上举行的第15届阿尔茨海默病和帕金森病国际大会（AD/PD 2021）上， Cognito Therapeutics公司宣布，该公司通过声光刺激来治疗AD的创新数字疗法，在2期临床试验中获得积极结果，在接受治疗6个月后， 患者的记忆和认知能力下降速度不但降低了83%，与对照组相比， 与AD相关的大脑萎缩也降低了61%，这意味着这种创新疗法具有改变AD疾病进程的潜力。新闻稿指出，这是 首个能够改善AD患者记忆、认知、日常功能和减少大脑萎缩的数字疗法。

不打针不吃药，用一定频率闪光的LED灯泡和声音刺激就可以治疗AD，这听起来很神奇的治疗方法源于麻省理工学院（MIT）蔡立慧教授的突破性发现。早在2016年，她的团队就在顶尖科学杂志《自然》上发表论文，显示在小鼠的阿尔茨海默病模型中， 通过LED灯发出特殊频率的闪光，能够减少小鼠大脑中的淀粉样蛋白沉积，而淀粉样蛋白沉积是AD大脑的标志性特征之一，也是目前诸多在研药物疗法的靶点。由渤健（Biogen）和卫材（Eisai）公司联合开发，目前正在接受美国FDA审评的 aducanumab 就是一款旨在清除大脑中淀粉样蛋白沉积的单克隆抗体疗法。 

随后，蔡立慧教授团队在 《细胞》 和 Neuron 上发表论文，进一步阐明了利用声光刺激，在小鼠模型中清除淀粉样蛋白沉积，改善小鼠认知能力的作用机制。研究人员发现， 频率为40赫兹（Hz）的声光刺激联合使用时，不但能够激发小胶质细胞的反应，帮助清除淀粉样蛋白，而且还可以维持神经突触的数量和健康。

▲40Hz的声音刺激和声光刺激在小鼠AD模型中改善动物认知能力，提高淀粉样蛋白的清除（图片来源：参考资料[2]）

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在小鼠模型中取得这些研究突破固然可喜，这一策略在人类中能否获得同样的效果是更为关键的问题。蔡立慧教授联合创立了Cognito Therapeutics公司，进一步推动这一技术的临床开发。该公司开发的声光刺激疗法上个月获得美国FDA授予的 突破性医疗器械认定 。 

▲蔡立慧教授（图片来源：MIT官网）

在这项名为OVERTURE的随机对照临床试验中，76名50岁以上的轻度至中度AD患者随机接受了频率为40赫兹的非侵入性声光刺激，或者假刺激。 这种治疗在家中进行，每天疗程为一个小时。

在随后的6个月里，研究人员通过多种检测手段衡量了患者的日常生活能力（使用名为ADCS-ADL的评分），记忆和认知能力（使用MMSE评分），并且使用核磁共振成像（MRI）来评估大脑体积的变化。

试验结果表明，与对照组（n=20）相比，治疗组（n=33）的日常生活能力评分的下降速度减缓了 84%，记忆和认知能力衰退速度降低了 83%，大脑萎缩和脑容量损失的速度也减缓了 61%。 所有这些变化都达到统计显著标准。

“这些显著结果为我们的策略提供了临床概念验证，而且大脑萎缩和脑容量损失的减少意味着它具有改变疾病进程的潜力。” Cognito Therapeutics首席医学官Tom Megerian博士说，“ 如果这些结果能够在大型的关键性临床试验中得到重复，将代表着阿尔茨海默病研究领域的重大突破！” 

注：本文旨在介绍医药健康研究，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料：

[2] Martorell et al, (2019). Multi-sensory Gamma Stimulation Ameliorates Alzheimer’s-Associated Pathology and Improves Cognition. Cell, https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.02.014.

[3] Adaikkan et al, (2019). Gamma Entrainment Binds Higher-Order Brain Regions and Offers Neuroprotection. Neuron, https://doi.org/10.1016/j.neuron.2019.04.011

[4] Alzheimer’s association. Retrieved March 9, 2021, from https://www.alz.org/alzheimers-dementia/facts-figures