2020年12月9日    出处：https://stm.sciencemag.org/content/12/573/eabf7736

摘要

巨噬细胞靶向地塞米松可以改善体重减轻和葡萄糖耐量，而全身给予游离药物是不可能的。

肥胖是一种全球健康危机，影响着全球超过十分之一的成年人。肥胖对健康的影响很大程度上是由于它在心血管疾病、2型糖尿病和其他由代谢和炎症功能障碍引起的慢性疾病的发展中所起的作用。重要的是，过量脂肪组织(AT)的积累与巨噬细胞炎症的同时增加有关。然而，抗炎药物治疗的应用一直受到对远端组织的不利影响，包括明显的免疫抑制、骨丢失和异常脂肪沉积。为了克服这些挑战，Prabhu等人开发了一种将抗炎治疗靶向AT巨噬细胞的方法。

在这里，作者制备了一种聚合物-药物结合物，由一种强效抗炎药物(地塞米松)与葡聚糖化学结合，葡聚糖是一种巨噬细胞表面受体识别的聚合物，可诱导内化，从而帮助药物靶向。当直接注射到肥胖小鼠腹腔时，超过50%的剂量被分配到内脏巨噬细胞和相关巨噬细胞群。单次给药后，小鼠表现出对脂质代谢的剂量依赖效应，包括循环非酯化脂肪酸的增加，反映了脂质从AT的动员。此外，与游离药物相比，巨噬细胞靶向治疗可使AT内炎症基因表达降低近20倍。长期治疗的效果是通过在两周时间内反复给药来研究的，这导致了体重的稳定下降，与典型的全身地塞米松给药引起的体重增加形成对比。甚至在停止治疗两周后，小鼠的炎症基因表达仍在减少，胰岛素耐受性也有所改善。这里的方法仅限于小鼠模型，但提供了证据，表明at -靶点糖皮质激素治疗独特地解耦免疫抑制和代谢效应，代表了一种解决方案，以对抗肥胖及其对共病发展的贡献。