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艾伯维（AbbVie）今天宣布，其选择性JAK抑制剂upadacitinib在治疗中重度溃疡性结肠炎成人患者的第二项3期临床试验的诱导部分达到了临床缓解（clinical remission）的主要终点。在这项研究中，接受upadacitinib治疗的患者中有33%在第8周达到临床缓解（根据改良Mayo评分），显著优于安慰剂组的4%（p<0.001）。近来upadacitinib在治疗多种炎症性疾病的试验中捷报频传，去年12月，它先后在治疗溃疡性结肠炎和特应性皮炎的3期临床试验中达到主要终点。而且在今年获得欧盟批准，用于治疗成人活动性银屑病关节炎（PsA）患者和活动性强直性脊柱炎（AS）患者。

溃疡性结肠炎是由大肠炎症引起的慢性、全身性、炎症性疾病，它引发腹痛、血性腹泻、严重的排便紧迫感、体重减轻和疲乏。症状的严重程度和疾病复发的不确定性给患者造成了沉重的负担，并经常导致残疾。

Upadacitinib由艾伯维科学家发现和开发，是一种每日口服一次，选择性和可逆性JAK抑制剂。2019年8月，它获得美国FDA批准，治疗对甲氨蝶呤反应不足或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成人患者。JAK蛋白家族介导多种炎性因子的信号传导。因此，upadacitinib目前在多项临床试验中接受评估，用于治疗特应性皮炎、克罗恩病、银屑病关节炎等多种炎症性疾病。 在艾伯维的药物管线中，它与TNF抑制剂Humira和IL-23抑制剂Skyrizi构成了治疗多种自身免疫疾病和炎症性疾病的“三驾马车”。

除了达到临床缓解的主要终点以外，upadacitinib还达到这一临床试验的所有关键性次要终点。例如，与安慰剂相比，接受upadacitinib治疗的患者中74%在第8周获得临床应答，安慰剂组这一数值为25%（p<0.001）。此外，在第8周，接受upadacitinib治疗的患者中有44%获得了内镜改善（endoscopic improvement），安慰剂组这一数值为8%（p<0.001）。

▲Upadacitinib的临床疗效数据（图片来源：参考资料[1]）

“中度至重度溃疡性结肠炎患者承受着这种疾病带来的沉重负担。“这一临床试验的主要研究员，意大利米兰Humanitas研究医院炎症性肠病中心负责人Silvio Danese医学博士说：“在两项溃疡性结肠炎的诱导研究部分中观察到的一致结果给我留下非常深刻的印象，这表明upadacitinib可能为患者提供一种潜在的新治疗选择。”

注：本文旨在介绍医药健康研究，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料：
[1] Second Phase 3 Induction Study Confirms Upadacitinib (RINVOQ™) Improved Clinical, Endoscopic and Histologic Outcomes in Ulcerative Colitis Patients. Retrieved February 22, 2021, from https://news.abbvie.com/news/press-releases/second-phase-3-induction-study-confirms-upadacitinib-rinvoq-improved-clinical-endoscopic-and-histologic-outcomes-in-ulcerative-colitis-patients.htm