12月16日，MacroGenics公司宣布FDA批准Margenza (margetuximab-cmkb)上市申请，联合化疗治疗成人转移性HER2阳性乳腺癌，这些患者之前至少已接受过两种或更多抗HER2治疗方案，其中至少有一种治疗方案用于转移性乳腺癌。

Margenza是MacroGenics公司产品管线中首个获批药物，此次获批是基于一项代号为SOPHIA的III期临床研究安全性、有效性结果。SOPHIA研究共入组536名受试者，与曲妥珠单抗联合化疗相比，margetuximab联合化疗可使疾病进展或死亡风险降低24%，具有显著统计学差异(HR=0.76，P = 0.033，中位PFS：5.8 vs 4.9个月)。margetuximab联合化疗组和曲妥珠单抗联合化疗组ORR分别为22% vs 16%，最终OS分析结果将于2021年下半年公布。

margetuximab联合化疗组发生率＞20%的不良反应包括：疲劳/乏力(57%)、恶心(33%)、腹泻(25%)和呕吐(21%)；FDA说明书附有黑框警告，提示有致左心室功能障碍和胚胎-胎儿毒性风险。此外，接受Margenza治疗的患者13%出现输注相关反应（IRRs），3级IRRs 发生率为1.5%。

Margetuximab是一种靶向HER2的Fc-工程单克隆抗体。体外研究表明，Fc优化技术对margetuximab Fc结构域的修饰使其与激活的Fc受体FCGR3A(CD16A)的结合能力增强而与抑制性Fc受体FCGR2B (CD32B)的结合减弱。这些变化可导致ADCC效应增强和NK细胞的大量激活。

Margetuximab联合检查点抑制剂治疗HER2阳性胃食管癌(NCT04082364)和联合tebotelimab（PD-1 × LAG-3 双抗）治疗HER2阳性实体瘤(NCT03219268)的II/III期研究也正在进行中。

来源：医药魔方NextPharma

2018年11月，再鼎医药已与MacroGenics公司就Margenza和另外2款单抗达成一项战略合作，再鼎医药目前负责margetuximab在大中华区的开发及商业化。

国内margetuximab治疗HER2阳性胃癌/或胃食管结合部（GEJ）癌的II/III期临床研究正在进行中。 

来源：CDE药物临床试验登记平台

人表皮生长因子受体2 (HER2)是一种存在于某些癌细胞表面的促生长蛋白，与侵袭性疾病和不良预后相关。HER2阳性乳腺癌占乳腺癌病例15-20%比例，靶向HER2单克隆抗体显著改善了患者预后，然而仍有相当数量患者疾病发生进展，转移性her2阳性乳腺癌的有效治疗仍然是未满足的临床需求。

MacroGenics公司主席兼CEO表示，Margenza获批是MacroGenics令人激动的里程碑事件，更重要的是，它为转移性乳腺癌患者带来了新的治疗选择。我们感谢参与这项研究的患者及他们的家人，以及每一位帮助MacroGenics达到这一里程碑中发挥作用的人。在着手准备首次商业化推广Margenza的同时，我们也非常期待将Margenza交付给患者。我们将继续专注于开发和商业化创新型基于抗体的癌症治疗药物，公司目前有8款候选产品处于临床开发阶段。