研究人员发现，即使在相同的剂量下，患者血液和肿瘤中伊曲康唑的水平也有六倍的差异

来源:UT西南医学中心

当用于控制感染时，伊曲康唑药物通常以单一的固定剂量给所有患者。但是ut西南大学的一项新研究表明，确定帮助治疗癌症的药物的正确剂量并不那么简单。

当研究人员和临床医生团队测量13名接受肺癌治疗的患者的血流和肿瘤中伊曲康唑的含量时，他们发现肿瘤样本中的药物水平有6倍的差异。此外，患者体内的水平与药物缩小肿瘤的效果相关。

“这意味着未来，在伊曲康唑治疗癌症的未来研究中，检查每个患者的药物水平并调整剂量可能很重要，”大卫·格伯(David Gerber)博士说，他是UTSW的内科和人口与数据科学教授，也是在线发表在《临床癌症研究》杂志上的这篇新论文的第一作者。“在这种情况下，没有一刀切的剂量，”格伯指出，他也是哈罗德·C·西蒙斯综合癌症中心临床研究副主任。

伊曲康唑，作为孢子粉、斯皮仁兹或奥伦加尔出售，已用于治疗真菌感染超过25年。十年前，UTSW的内科副教授、该研究的高级作者詹姆斯·金(James Kim)博士是一个团队的成员，该团队发现抗真菌药物还会关闭癌细胞生长的途径。进一步的研究表明，伊曲康唑可以通过阻断细胞生长途径和阻止癌症引发的新血管形成来帮助治疗肺癌、前列腺癌、皮肤癌和其他癌症。

“越来越多的证据表明伊曲康唑给患者带来了生存优势，”金说。“但是，在这项新的工作中，我们想后退一步，更多地看看这种药物在癌症患者中的生物学和药理学情况。”

对于感染，伊曲康唑通常每天两次，每次100毫克。其他癌症试验使用了每天200至600毫克的药物剂量。格伯、金和其他同事研究了13名非小细胞肺癌患者稳定剂量伊曲康唑的效果，每天两次，每次300毫克，这些患者已经计划进行手术切除肿瘤。每次手术后，研究人员分析切除的肿瘤样本，以确定伊曲康唑在癌细胞中积累了多少。

在患者肿瘤中检测到的伊曲康唑水平在1，244纳克/克至7，094纳克/克之间。这种近六倍的变化不能完全用已知影响药物剂量的因素来解释，包括体重和肾脏或肝脏功能。在14天的治疗期间，肿瘤大小的变化从26%的下降到13%的增长。伊曲康唑血液和肿瘤水平最高的患者其肿瘤体积也下降最多。

进一步的组织分析和成像研究揭示了肿瘤血管生长和血流的相应变化；伊曲康唑水平较高的患者在这两个参数上也有较大的降低。

“这项研究强调了在重新调整药物用途时，需要密切关注剂量，”德克萨斯理工大学健康科学中心临床药理学中心主任威廉·特雷·普特纳姆博士说，他与格伯和金在这项研究中进行了合作。"在不同的疾病中，剂量可能最终需要有很大的不同."

目前的研究不是为了寻找副作用，但研究人员表示，使用的剂量在以前确定的安全范围内。

因为伊曲康唑作为抗真菌药物已经使用了几十年，所以它比大多数其他对肿瘤生长和肿瘤血管具有类似分子效应的癌症药物要便宜得多。研究人员表示，未来的研究将检查伊曲康唑与其他癌症药物的联合使用，以揭示为什么不同的患者对药物的处理方式如此不同。

“我们有少量患者参与了这项试验，但我们能够优化标本和临床数据的使用，以获得具有统计学意义的结果，”帮助领导这项研究的哈罗德·C·西蒙斯综合癌症中心的UTSW助理教授Farjana Fattah博士说。"更大的研究可能会得出更多的结论。"