11月10日，FiercePharma评选出了外国人最关注的十大中国Biotech，百济、君实、信达、传奇生物皆位列其中。在外媒眼里，这十大Biotech的领域主要集中在肿瘤和心血管，而海归科学家和MNC高管回国潮、鼓励创新的政策为Biotech们的涌现造就了条件。

2020年，甚至在2019年，“中国创新药蓬勃发展”在国内几乎已经成为公认的事实。

GBI Health数据显示，2016年中国获批生物新药仅为7种，2017年获批了42种，而2018年和2019年这一数字已经增至了60种和57种。

资本层面也反映了同样的事实，2019年中国生物制药公司共进行了81轮融资，而截至10月底，2020年已经进行了133轮融资，融资总额超过800亿元人民币。

国人眼里，中国创新药已然迸发，那么在国外看来，谁才是最备受关注的Biotech？

百济神州

“十年前，跟大家讲茅台，没人知道；哪怕三年前，人家介绍我的时候都叫成’百州神济’公司。”百济神州高级副总裁、全球研究和亚太临床开发负责人汪来在接受E药经理人采访时坦言。

而放在如今，百济神州已经成为了中国Biotech的代名词。FiercePharma称“百济神州基本上是中国蓬勃发展的生物技术产业的发源地。”

从临床试验数量上来看，百济神州也能拔得头筹。数量目前已经超过了大多数中国药企，直逼恒瑞医药。据汪来介绍，百济神州现共有70多项临床试验在全球五大洲的30多个国家和地区展开，公司的早期管线中，有近30款候选药物，其中8款具有全球权益，覆盖TIGIT、OX40、TIM-3、Bcl-2、HPK-1、PI3K等大量热门靶点。

而从研发投入上来看，百济神州的投入早在2017年就已经超过了恒瑞医药，到2020年H1，百济神州的研发投入达到40.33亿元，已是恒瑞医药的1倍有余，约等于“1个恒瑞+1个石药集团+1个信达生物”。

百济神州新近被外国投资者、分析师关注的是与安进公司的合作。截至今年10月21日，百济神州已经通过股权合作的方式引进了安进公司13个产品，涉及股权交易27亿美元。2019年下半年，安进以27亿美元收购了百济神州20.5％的股份，然后又增加了4.21亿美元，以保持这一所有权。这使百济的股价在一个交易日内蹿升近40%，同时来自高瓴、贝克兄弟的持续增持又将百济股价推向高峰。上述两笔合计50亿美元八成来自美国投资者。“这说明资本长期看好中国发展，看好中国创新制药行业，看好百济。”百济神州公司总裁吴晓滨说道。

和黄医药

和百济神州一样，和黄医药在成立时也是瞄准创新药。2002年，李嘉诚再次加码和黄医药，和记黄埔在上海投资3000万成立了和记黄埔医药，作为和黄医药的研发创新平台，在中国创新药迸发的十五年前，这家公司就瞄准了当时的“非主流”——创新药研发。

自2000年和黄医药成立，历时18年，耗费43亿元的研发投入，和黄医药迎来了首个创新药——呋喹替尼，这也是首个由中国本土研发，在中国本土病人中启动临床研究，并且由中国本土研究者共同合作开发出的抗癌靶向药。

除了研发，和黄医药也在持续扩充商业化团队。据《南华早报》报道，截至目前，和黄医药的肿瘤药销售团队已经从年初的90人扩充到了350人，预计年底前将达到450人，到2023年将超过1000人。

FiercePharma认为，和黄医药的进一步突破将聚焦在两款已经到研发后期的药物。

一是surufatinib（索凡替尼），索凡替尼SANET-p和SANET-ep 两项研究，是全球首个针对中国神经内分泌瘤患者的新药III期临床研究，分别纳入了胰腺NET和非胰腺NET的中国患者。在今年ESMO大会上，SANET-p研究结果证明索凡替尼与安慰剂相比，中位PFS提高了3倍（13.9个月对4.6个月，由盲态独立阅片委员会评估），客观缓解率（ORR）为19.2%，84%的胰腺NET患者实现减瘤获益，疾病进展的风险下降66%。

另一是MET抑制剂savolitinib（沃利替尼），在2020年ASCO年会上公布的II期临床研究数据显示，沃利替尼治疗MET外显子14跳跃突变NSCLC疗效可评估的患者中，客观缓解率（ORR）为49.2%、疾病控制率（DCR）为93.4%、缓解持续时间（DOR）为9.6个月。沃利替尼的新药上市申请已被药监局纳入纳入优先审评。

基石药业

基石药业引起国外投资者注意的是在2018年进行了2.6亿美元的B轮融资，被称为当时中国生物制药企业最大的B轮融资。

基石药业再一次被关注是今年9月与辉瑞的“联姻”：辉瑞以每股约13.37港元的价格对基石药业进行2亿美元的股权投资；辉瑞获得PD-L1抗体舒格利单抗在中国大陆地区的独家商业化权利，基石药业有权获得2.8亿美元的里程碑付款及额外的分级特权使用费；基石和辉瑞将共同选择处于后期研发阶段的肿瘤产品。

和铂医药

在FiercePharma看来，和铂医药与其他上榜Biotech相比，更具国际性，创始人兼CEO王劲松此前曾是赛诺菲中国研发中心总裁和亚太区转化医学负责人。

和铂医药招股书显示，截至2020年6月30日已有六个项目进入临床阶段。此外，和铂医药还有多款处于早期开发阶段的在研项目，数量大于20个。

目前主要有4款主打产品，HBM961、HBNM9036、HBM4003以及HBM9302。其中HBM961和HBM9036是核心项目，HBM9036是和铂医药在研管线中进展最快的药物，用于抑制会导致眼睛发炎的TNF-α，目前已经进入临床III期。

HBM4003是新一代的全人源抗CTLA-4抗体，目前已提交IDN，是和铂医药第一个自主研发项目。

HBM9302是一款针对HER2和CD3的双特异性抗体，可同时与实体瘤患者中过度表达的HER2分子和T细胞表面表达的CD3分子结合。

华领医药

在国内Biotech肿瘤新药“雨后春笋”般迸发的当下，华领医药是一个例外，糖尿病和中枢神经系统疾病才是其关注领域。

华领医药拥有一款全球首创新药dorzagliatin，其与现有糖尿病药物的作用机理不同，其旨在通过修复作为血糖传感器的葡萄糖激酶（GK）之功能，起到恢复人体血糖稳态平衡的效果，进而控制糖尿病渐进性退变性疾病的发展。

6月18日，华领医药宣布旗下全球首款创新药dorzagliatin（HMS5552）的单药治疗III期注册临床试验SEED（HMM0301）成功完成并公布了相关核心结果。研究结果显示，治疗组的糖化血红蛋白相比安慰剂组显著降低，达标率显著高于安慰剂组，且低血糖事件发生率极低。经过24周治疗，治疗组的糖化血红蛋白从基线8.35%降低了1.07%，安慰剂组从基线8.37%降低了0.5%，组间差异具有显著的统计学意义。

华领医药正在持续推进“dorzagliatin+”战略，利用dorzagliatin的首创优势，抢占更多市场，今年1月，华领宣布dorzagliatin与西格列汀的联合用药I期临床研究（HMM0111）获得成功，结果显示出dorzagliatin与DPP-4抑制剂的联合用药优势，支持dorzagliatin和西格列汀联合用药的进一步开发；4月，华领医药公布dorzagliatin与SGLT-2抑制剂恩格列净联合用药临床药理学I期研究试验（HMM0112）数据，研究结果也支持dorzagliatin和恩格列净联合用药的进一步开发。

今年8月，就dorzagliatin，华领医药与拜耳达成商业合作协议，华领医药作为药品上市许可持有人将负责临床开发，注册，药品供应以及分销工作，拜耳作为推广服务提供方则将负责该产品在中国的市场营销。华领医药将获得3亿元人民币的首付款，此外其还将获得额外最高可达41.8亿元人民币的里程碑付款。

天境生物

与艾伯维的合作让天境生物在外国投资者的目光中脱颖而出。10月，天境生物宣布与艾伯维建立肿瘤免疫创新药的全球战略合作，双方就天境生物自主研发的高度差异化创新CD47单克隆抗体Lemzoparlimab在全球的开发和商业化开展合作，天境生物除了获得艾伯维支付的1.8亿元首付款和2000万美元的I期临床研究里程碑外，未来还将获得17.4亿美元的后续里程碑付款。天境生物首席财务官朱杰伦介绍，这是目前为止中国生物制药企业最大的一笔对外授权交易。

与此同时，天境生物还获得了高瓴资本牵头的4.18亿美元的私募配售协议。这是过去五年全球生物科技领域非战略性投资最大的私募配售融资。

截至目前，Lemzoparlimab在美国开展的I期临床已经全部完成，天境生物表示结果良好，天境生物创始人臧敬五在接受E药经理人采访时表示，“明年就会进入II期临床，在血液肿瘤的病人中来直接测试它的疗效和安全性。”

除了CD47产品外，天境生物还自主研发了GM-CSF抗体TJM2、CD73抗体TJD5、CSCL3抗体TJX7以及6个以PD-L1单抗为基础的双特异性抗体。

信达生物

10月15日，信达迎来了新任CEO刘勇军，刘勇军此前曾担任赛诺菲全球研究掌门人。

而信达生物备受国外投资者们关注的原因则是其与礼来的合作，在中国众多开发PD-（L）1的生物制药企业中，信达被FiercePharma认为是最具潜力的公司，因为与重磅明星O药、K药相比，信迪利单抗表现出了更出色的临床数据。FiercePharma统计，信迪利单抗在给药10.5个月的随访中，92位用药患者的总体缓解率为80.4%，完全缓解率为34%；K药的总体缓解率为69％，完全缓解率为22.4％；O药的2期CheckMate-205期和2期CheckMate-039期试验的综合分析显示，缓解率为65％。

信达生物的野心不止于此，First-in-class和Best-in-class才是其最终目标。在CAR-T、CD47、CTLA-4等全球热门靶点，信达也有布局，目前信达已有4款产品在中国获批上市，同时还拥有超过20项在研管线，涉及肿瘤、代谢以及自身免疫性疾病。

君实生物

君实的PD-1特瑞普利单抗是中国首款获批上市的PD-1药物。与信达类似，君实也拥有超过20项在研管线，包括VEGF、CTLA-4等热门靶点。最值得关注的是，君实生物还在进行新冠肺炎病毒中和抗体的研究，特朗普患上新冠肺炎后，使用再生元的中和抗体而实现了较快的治愈。

5月，君实生物将大中华区以外地区的新冠中和抗体授权给美国礼来，交易金额最高可达2.45亿美元。

君实生物三季报显示，目前新冠中和抗体正在美国进行二期临床，初期临床试验数据显示LY-CoV555和LY-CoV016的中和抗体联合用药可明显降低患者体内病毒载量。

传奇生物

传奇生物被FiercePharma成为2017年美国肿瘤学会上的“黑马”，因为在当时投资者的目光关注罗氏、Juno Therapeutics 以及bluebird bio的CAR-T时，传奇生物作为一家中国企业“空降”。

当时的数据显示，在35位经过严格预处理的多发性骨髓瘤患者中，有33位在接受了传奇生物的抗BCMA CAR-T药物LCAR-B38M后肿瘤缩小，其中15位在治疗后没有复发。在随访超过4个月的19例患者随访中，有14例表现出完全缓解，所有患者均有效。

在该数据发布6个月后，强生支付了3.5亿美元的预付款，以获取传奇生物的CAR-T在中国的权益。

2020年6月，中概股危机下，传奇生物在纳斯达克挂牌交易，开盘价37美元，较发行价23美元上涨60.9%，被称为“中国CAR-T第一股”。传奇生物预计，2021年会在中国提交新药上市申请。

2020年8月，LCAR-B38M成为了中国首个突破性治疗药物。

再鼎医药

FiercePharma在介绍再鼎医药的第一句话就着重提到了再鼎医药的创始人——杜莹，杜莹被称为“中国生物药界教母”，2014年创立再鼎医药，公司的发展几乎随着中国创新药发展大潮而来，彼时，各相关部门密集颁布了一系列鼓励创新药研发以及与国际接轨的政策。

一系列政策帮助再鼎更容易的授权的模式将创新药引入中国。

2016年，再鼎获得了Tesaro的PARP抑制剂Zejula的中国专利权，这是再鼎在中国的首个商业产品。今年9月，Zejula获批了新适应症。再鼎的另一款上市产品是Optune（爱普盾），用于组织学证实的多形性胶质母细胞瘤(GBM)的成年患者(22岁或以上)。今年5月，爱普盾获得国家药监局批准上市，是首个利用电场抑制细胞分裂原理的医疗器械。这是15年来中国首个获批用于胶质母细胞瘤的疗法。

2020年上半年，这两款产品为再鼎带来了1,920万美元的销售额，超出了行业分析师预期的1,640万美元。

尽管Biotech们或是拥有前沿产品，或是在研前沿靶点，但FiercePharma仍然认为中国的创新药繁荣很可能只是“内部狂欢”，尚未构成全球“事件”。

那么，中国创新药研发在全球的征程逻辑是什么？现状如何？