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与成人相比,儿童在感染新型冠状病毒SARS-CoV-2后产生了非常不同的抗体反应,这表明他们很容易清除病毒。
哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医师学院的一项新研究发现,儿童和成人对新型冠状病毒SARS-CoV-2的感染产生不同类型和数量的抗体。
抗体的差异表明,儿童的感染过程和免疫反应是不同的,大多数儿童很容易从他们的体内清除病毒。
“我们的研究提供了一个深入检查SARS-CoV-2抗体的孩子,揭示与成人形成了鲜明的对比,“说,哥伦比亚大学的免疫学家唐娜•法伯博士,外科科学教授乔治·h·汉弗莱斯II的手术,与Matteo Porotto领导这项研究,博士,副教授病毒分子发病机制在哥伦比亚大学儿科学系。第一作者,Stuart Weisberg,医学博士,病理学和细胞生物学助理教授,和Thomas Connors,医学博士,儿科助理教授,将患者纳入研究并进行数据分析。
“在儿童中,感染的过程要短得多,可能不像在成人中那样传播,”Porotto补充说。“儿童可能比成年人更有效地清除这种病毒,他们可能不需要强大的抗体免疫反应来摆脱它。”
受SARS-CoV-2影响较小的儿童
COVID-19大流行的一个显著表现是,大多数儿童能很好地应对病毒,而老年人却在苦苦挣扎。
“这对每个人来说都是一种新的感染,”法伯说,“但是只有孩子们才适应了第一次见到病原体。这就是它们的免疫系统的功能。儿童有很多幼稚的T细胞,它们能够识别各种各样的新病原体,而老年人则更多地依赖于我们的免疫记忆。我们不能像儿童那样对新病原体做出反应。”
儿童产生更少的SARS-CoV-2中和抗体
在参与研究的47名儿童中,有16人在哥伦比亚大学欧文医疗中心接受了misc治疗,31名年龄相仿的儿童在该医疗中心接受其他疾病治疗后,病毒检测呈阳性。没有misc的儿童中有一半没有COVID-19症状。参与研究的32名成年人中,有入院治疗的重症患者,也有在家康复的病情较轻的患者。
研究发现,两组儿童产生了相同的抗体,但与成人不同。
与成人相比,儿童产生的对抗病毒刺突蛋白的抗体更少。病毒用刺突蛋白来感染人类细胞。儿童的抗体中和活性最低,而所有的成年人,包括20多岁的年轻人,都产生中和抗体。患病最严重的成年人具有最多的中和作用。
尽管这似乎违反直觉,病情最严重的病人产生的抗体具有最大的中和活性,法伯说,这可能反映了病毒在病情最严重的病人中存在的时间。
“你的免疫反应的程度和感染的程度是有联系的:感染越严重,免疫反应就越强,因为你需要有更多的免疫细胞和免疫反应来清除更高剂量的病原体。”
其他抗体差异表明,儿童的感染是有限的
与成人相比,儿童对一种病毒蛋白产生的抗体也非常少,这种病毒蛋白只有在病毒感染人体细胞后才能被免疫系统看到。
法伯说:“这表明,在儿童中,感染并没有真正传播很多,也没有杀死很多细胞。”
波洛托说:“因为儿童能迅速清除天然病毒,他们不会受到广泛感染,也不需要强烈的抗体反应。”
虽然研究人员没有测量儿童体内的病毒载量,但儿童感染病程的减少可能意味着他们的传染性时间比成年人短,因此病毒传播的可能性更小。
法伯说:“目前在其他国家的研究表明,学龄儿童并不是新冠病毒的传播媒介,所以我们的数据与这些发现是一致的。”
儿童应该对疫苗有良好的反应
研究人员说,在儿童身上发现的抗体反应并不意味着儿童对疫苗的反应会减弱。
正在研制的SARS-CoV-2疫苗含有该病毒的片段,不模拟正常的感染途径。
法伯说:“即使儿童对SARS-CoV-2的自然感染不会产生中和抗体,疫苗的设计目的是在没有感染的情况下产生保护性免疫反应。”“儿童对疫苗的反应非常好,我认为他们会对SARS-CoV-2疫苗产生良好的中和抗体反应,他们可能会比成年人得到更好的保护。
“也就是说,目前针对儿童的疫苗研究非常少,我们需要这些数据来真正了解疫苗在儿童身上的效果如何。”
成年人的免疫系统缺少什么?
尽管研究结果表明,儿童和成人感染病毒的过程不同,但尚不清楚儿童如何更容易清除病毒,以及成人免疫系统缺乏什么。
法伯、波罗托和哥伦比亚大学的同事们现在正在寻找T细胞反应的差异(抗体是由免疫系统的B细胞产生的),特别是存在于肺中的T细胞。[法伯实验室之前的研究表明,这些“呆在家里”的T细胞在对抗肺部感染方面比通过血液在体内流动的T细胞更重要]。
感染SARS-CoV-2的儿童也可能会产生来自先天免疫系统的更强的反应,它部署干扰素和巨噬细胞不加区别地攻击被病原体感染的细胞。早期的研究表明,成人感染SARS-CoV-2后,先天免疫反应可能会延迟。
法伯说:“如果先天反应真的很强烈,就可以减少肺部的病毒载量,而适应性反应的抗体和T细胞需要清除的就更少了。”
还有一种可能是病毒感染儿童细胞的能力较弱,可能是因为儿童细胞中表达的病毒感染人类细胞所需的蛋白质较少。
哥伦比亚大学的研究人员正在用来自儿童和成人的细胞来测试这些可能性。
波洛托说:“我们对这些问题仍然知之甚少。”“病毒和宿主之间的相互作用是我们对这种病毒反应如此多样的原因,但我们对这种病毒还不够了解,无法真正确定什么导致严重疾病,什么导致轻度疾病。”
更多的信息
这项研究发表在11月5日的《自然免疫学》(Nature Immunology)杂志上的一篇论文中,题为“在COVID-19临床谱中,儿童和成人对SARS-CoV-2的独特抗体反应”。
其他作者:Stuart P. Weisberg(哥伦比亚大学欧文医学中心);托马斯·康纳斯(CUIMC);Yun朱(CUIMC);马修·r·鲍德温(CUIMC);Wen-hsuan林(CUIMC);Sandeep Wontakal (CUIMC);Peter A. Szabo (CUIMC);史蒂文·b·威尔斯(CUIMC);Pranay多格拉人(CUIMC);约书亚灰色(CUIMC);艾玛Idzikowski (CUIMC);Debora Stelitano (CUIMC和Campania 'Luigi Vanvitelli'研究大学,那不勒斯,意大利);弗朗西斯卡·t·博维耶(CUIMC和Vanvitelli);茱莉亚Davis-Porada (CUIMC);丽松本(CUIMC);Maya Meimei Li Poon (CUIMC), Michael Chait (CUIMC);Cyrille Mathieu, Branka Horvat和Didier Decimo(法国里昂大学Claude Bernard);Krystalyn E. Hudson (CUIMC);Flavia Dei Zotti (CUIMC);Zachary C. Bitan (CUIMC);Francesca La Carpia (CUIMC);Stephen A. Ferrara (CUIMC);和Emily Mace (CUIMC)。
这两位作者对这一工作没有意见冲突。
Donna Farber也是哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科学院的微生物学和免疫学教授。
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