上周FDA共颁发10项孤儿药资格，Orpha Labs获得2项孤儿药资格，用于治疗罕见代谢疾病；辉瑞（Pfizer）在研单克隆抗体疗法获得治疗皮肌炎（dermatomyositis ，DM）的孤儿药资格；艾伯维（AbbVie）/罗氏（Roche）开发的BCL-2抑制剂Venetoclax继上周获得治疗急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphocytic Leukemia，ALL）孤儿药资格后，本周又斩获治疗小细胞肺癌的孤儿药资格。今天这篇文章药明康德内容团队将为大家做一个盘点。

药物：表达LAMB3转基因的逆转录病毒载体转染的表皮干细胞
研发企业：Holostem Terapie Avanzate
治疗疾病：大疱性表皮松解症（epidermolysis bullosa，EB）

简介：大疱性表皮松解症（EB）是一组以皮肤脆性增加及创伤后水疱形成为主要表现，伴有多系统严重并发症的罕见遗传性皮肤病。按照皮肤分离的位置，EB可分为单纯型EB（水疱位于表皮内）、交界型EB（水疱位于透明板和基底膜带中央）和营养不良型EB（水疱位于致密板下）。Holostem Terapie Avanzate致力于开发基于上皮干细胞培养物的先进疗法，用于细胞和基因治疗，为无替代治疗方案的患者服务。官网显示，该疗法处于1/2期临床阶段。

药物：Venetoclax
研发企业：艾伯维（AbbVie）/罗氏（Roche）
治疗疾病：小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）

简介：Venetoclax（ABT-199）是艾伯维与罗氏共同开发的一款“first-in-class”的口服、选择性B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂。该药物旨在选择性抑制BCL-2功能，重塑细胞的关键信号通路，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。2016年，venetoclax在美国获批，成为了首个获得FDA批准上市的BCL-2抑制剂。目前，该药已在美国获批治疗慢性淋巴细胞白血病患者、小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）患者、急性骨髓性白血病（AML）患者等适应症。上周FDA授予该药物治疗急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphocytic Leukemia，ALL）的孤儿药资格。

药物：抗干扰素β的重组人源化IgG1单克隆抗体
研发企业：辉瑞
治疗疾病：皮肌炎（dermatomyositis ，DM）

简介：皮肌炎（DM） 是一种自身免疫性疾病，引起皮肤改变和肌无力。症状包括眼睑周围出现红色皮疹、关节周围出现红色肿块以及手臂和腿部肌肉无力。随着时间的推移，肌肉无力会越来越严重，并可能导致关节僵硬和肌肉萎缩。辉瑞这款在研单克隆抗体疗法有潜力为DM患者提供一种治疗选择，目前正在中度至重度DM成人患者中开展临床试验。

药物：2-(4-(4-((1-(107- (4-(fluorophenyl)methoxy)-polyethyleneglycol36))-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)-3,5- diiodophenoxy)-3,5-diiodophenyl)acetic acid
研发企业：NanoPharmaceuticals
治疗疾病：急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia，AML）

简介：NanoPharmaceuticals提供了在更早阶段检测疾病的能力，诊断应用可以建立在使用纳米颗粒的基础上。传统治疗方法提供了活性剂的位点特异性靶向作用，该公司致力于将适当剂量特定活性剂递送至特定疾病部位，通过这种精确靶向作用减少全身毒副作用，从而提高患者的依从性。

药物：表达免疫原性链球菌Emm55蛋白的免疫治疗疫苗
研发企业：Morphogenesis
治疗疾病：IIB至IV期黑色素瘤（melanoma）

简介：Morphogenesis致力于开发可检测、监测和控制癌症的细胞和基因疗法产品组合。癌症免疫疗法的目的是启动并将免疫系统的巨大力量集中在肿瘤细胞上，该公司基于ImmuneFx平台最大化实现这一点。在研产品IFx-Hu2.0通过在患者自身肿瘤细胞表面表达细菌抗原可引发免疫系统破坏全身的肿瘤细胞，而不会伤害健康的细胞和组织。

药物：CIP-137401
研发企业：AlloMek Therapeutics
治疗疾病：1型神经纤维瘤病（Neurofibromatosis 1，NF1）

简介：神经纤维瘤（NF）属于神经皮肤综合征，为常染色体显性遗传病。因基因缺失、突变等导致源于神经嵴以及皮肤和神经的细胞成分在多个部位过度增殖，引起黑色素细胞功能异常而致病。根据临床表现和基因定位，NF可分为I型（NF I）、II型（NF II）和多发性神经鞘瘤病（schwannomatosis），NF I 主要特征为皮肤牛奶咖啡斑和周围多发性神经纤维瘤。CIP-137401是一种独特的大环小分子MEK激酶抑制剂，它已在LMNA基因突变引起的Emery-Dreifuss肌营养不良症的成熟小鼠模型中进行了概念验证（POC）。CIP-137401可作为单药治疗或与其他治疗选择联合以增强临床应答。

药物：L-瓜氨酸（L-Citrulline）
研发企业：Orpha Labs
治疗疾病：鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症（ornithine transcarbamylase deficiency，OTCD）

简介：鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症（OTCD）是一种由于鸟氨酸氨甲酰转移酶（OTC）基因突变导致尿素循环障碍的遗传性代谢病，属于X连锁不完全显性遗传，男性患者较女性多见。OTCD可在任何年龄阶段发病，临床主要表现为高氨血症。L-瓜氨酸是一种天然存在于食物（如西瓜）中的氨基酸，也可在体内产生。人体可将L-瓜氨酸转变为L-精氨酸，也可转变为一氧化氮。L-瓜氨酸有潜力帮助增加身体制造某些蛋白质所需的成分，还可以帮助打开静脉和动脉，改善血流、降低血压。

药物：D，L-3-羟丁酸（D,L-3-hydroxybutyrate）
研发企业：Orpha Labs
治疗疾病：多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency，MADD）

简介：多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（MADD）是一种常染色体隐性遗传的脂肪酸氧化代谢紊乱罕见病，是由于基因缺陷导致线粒体中电子传递黄素蛋白（ETF）或电子传递黄素蛋白脱氢酶（ETFDH）功能障碍所致，临床上主要表现为非酮症性低血糖、代谢性酸中毒和多脏器受累。目前关于MADD的发病率尚无明确报道。研究显示D，L-3-羟丁酸治疗对MADD患者有效且安全。

药物：butyl ((2-(5-((1H-imidazol-1-yl)methyl)pyridin-2-yl)-4-(trifluoromethoxy)phenyl)sulfonyl) carbamate
研发企业：RASRx
治疗疾病：肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）

简介：肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种病因未明、主要累及大脑皮质、脑干和脊髓运动神经元的神经系统变性疾病。ALS的发病可能是基因与环境共同作用的结果，临床上表现为骨骼肌肉萎缩、无力、甚至因呼吸麻痹而死亡。RASRx正在开发和商业化从南加州大学（University of Southern California）获得许可的技术，创新性的利用一种前沿的系统生物学方法来治疗杜氏肌营养不良的复杂肌肉病理。2017年，RASRx在研小分子RASRx1902获得治疗杜氏肌营养不良的FDA孤儿药资格（ODD）。

RASRx1902是一种口服疗法，在杜氏肌营养不良动物模型中显示出积极作用，改善了肌肉强度和再生，同时减少了肌肉炎症、退化和坏死。

药物：EXE-346
研发企业：ExeGi Pharma
治疗疾病：结肠贮袋炎（pouchitis）

简介：结肠贮袋炎（pouchitis）是炎症性肠病的一种并发症。EXE-346是一种活性生物治疗产品（LBP），含有8株益生菌。活性生物治疗药物和益生菌是调节和增强微生物组以产生有益或治疗作用的药物。益生菌和LBP有相似的特性，LBP常用于特定疾病或状况的管理，而益生菌用于健康管理。官网显示其处于临床2期研究中。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料：
[1] Holostem Terapie Avanzate. Retrieved Nov 07, 2020，from https://www.holostem.com/tecnologia/ricerca-e-sviluppo/
[2] FDA官网. Retrieved Nov 07, 2020，from https://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/detailedIndex.cfm?cfgridkey=780920
[3] FDA官网. Retrieved Nov 07, 2020，from https://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/detailedIndex.cfm?cfgridkey=779620
[4] Nanopharmaceuticals. Retrieved Nov 07, 2020，from http://nstc.in/Nanopharmaceuticals.html
[5] Morphogenesis. Retrieved Nov 07, 2020，from https://morphogenesis-inc.com/home-1
[6] AlloMek Therapeutics. Retrieved Nov 07, 2020，from https://allomek.com/about/
[7] Emedicinehealth. Retrieved Nov 07, 2020，from https://www.emedicinehealth.com/l-citrulline/vitamins-supplements.htm
[8] RASRx Receives Orphan Drug Designation From FDA. Retrieved Nov 07, 2020，from https://www.biospace.com/article/releases/rasrx-receives-orphan-drug-designation-from-fda-/
[9] Efficacy and safety of D,L-3-hydroxybutyrate (D,L-3-HB) treatment in multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency. Retrieved Nov 07, 2020，from https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31904027/
[10] ExeGi Pharma. Retrieved Nov 07, 2020，from http://exegipharma.com/live-biotherapeutic-products/