今日，百时美施贵宝（BMS）和Exelixis宣布，美国FDA已分别接受为Opdivo（nivolumab）联合Cabometyx（cabozantinib）治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者的补充生物制品许可申请（sBLA）和补充新药申请（sNDA）。FDA同时授予这两个申请优先审评资格，预计在2021年2月20日前做出回复。 

全球约有71，000例患者将在2020年需要晚期肾癌的全身性治疗。如果在早期阶段发现，RCC的五年生存率很高；而对于晚期或晚期转移性RCC患者，五年生存率仅为12%。

透明细胞RCC是成人中最常见的肾癌类型。根据组织学，约70%的RCC病例为透明细胞RCC。大多数透明细胞RCC肿瘤中一种叫做von Hippel-Lindau的蛋白水平低于正常值，导致MET、AXL和VEGF水平升高。这些蛋白促进肿瘤血管生成、生长、浸润和肿瘤转移。MET和AXL可能驱动肿瘤对VEGF受体抑制剂产生耐药性。

Opdivo是百时美施贵宝公司开发的重磅PD-1抑制剂，而Cabometyx（cabozantinib）是Exelixis开发的一种能够抑制 VEGFR-1/2/3, KIT, TRKB, FLT-3, AXL, RET, MET, 和TIE-2的酪氨酸激酶抑制剂。它们都已经获得FDA批准作为单药，治疗晚期RCC患者。

这两项申请是基于3期临床试验CheckMate-9ER的结果。这项临床试验评估了Opdivo联合Cabometyx，一线治疗晚期RCC患者的疗效和安全性。试验结果表明，与活性对照组相比，Opdivo/Cabometyx组合疗法将患者死亡风险降低40%（HR=0.60， 98.89% CI， 0.40，0.89，p=0.0010）。它同时将患者无进展生存期（PFS）翻倍，接受组合疗法治疗的患者PFS为16.6个月，活性对照组为8.3个月。

参考资料：

[1] U.S. Food and Drug Administration Accepts for Priority Review Applications for OPDIVO® (nivolumab) in Combination with CABOMETYX® (cabozantinib) in Advanced Renal Cell Carcinoma. Retrieved October 19, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20201019005198/en