乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界范围内慢性肝病和死亡的主要原因，是严重的公共卫生问题。葛兰素史克研究人员已经开发了一种新的疫苗方案，该疫苗方案是由初免ChAd155-HII-HBV和加强MVA-HBV组成的病毒载体疫苗，这两种疫苗都编码乙型肝炎核心(HBcAg)和表面抗原(HBsAg)，之后是在初免-加强的基础上按顺序或同时接种含有HBc抗原和HBs抗原和使用AS01作为佐剂的重组蛋白疫苗(HBC-HBs/AS01)。

研究采用的是ELISA 和 流式细胞术进行检测。

研究结果显示，CHAd155-hli-HBV 介导的T细胞启动通过编码基因佐剂hli而增强。这种疫苗方案的目的是诱导强大的T细胞和抗HBV抗原的抗体，以克服免疫耐受，恢复对HBV感染的免疫控制，最终实现乙型肝炎的功能性治愈（定义是循环HBs抗原的阴转和HBVDNA的持续阴转。）

治疗性HBV疫苗候选已经在AAV-HBV(表达HBV基因组的腺相关病毒)转导的HLA-A2/DR1小鼠(转基因人HLA-A2和HLA-DR1分子)中进行了测试。所有AAV-HBV转导小鼠在转导后23天均呈HBs抗原阳性，雄性小鼠血清中HBs抗原浓度高于雌性HLA-A2/DR1小鼠。

因此，小鼠在接种前根据HBs抗原水平和性别进行随机分组。结果表明，两种试验疫苗方案(顺序或联合给药)都打破了在该小鼠模型中建立的免疫耐受。该疫苗在脾脏和肝脏诱导HBc和HBs特异性CD8+T细胞反应，以及HBs特异性CD4+T细胞反应。此外，在全疫苗方案后检测到高水平的HBc和HBs特异性IgG反应。

通过测量血清中的丙氨酸和天冬氨酸转氨酶(分别为ALAT和ASAT)水平来评估肝脏的炎症反应。在AAV-HBV转导和免疫的小鼠血清中，这些转氨酶水平并不高于AAVHBV转导的非免疫小鼠血清水平，表明在这种AAV-HBV转导的小鼠模型中，疫苗接种不存在导致肝靶向的细胞毒性。

信息来源EASL2020FRI349
A new therapeutic candidate vaccine can overcome hepatitis B virus-induced immune tolerance in a mouse model of chronic infection