FDA于近日发布相关指南，阐述在COVID-19预防与治疗药物的临床试验中，如何采集感染新冠病毒的成人与青少年患者的相关症状。这份新颁布指南，在COVID-19大流行公共卫生紧急状态期间即时生效。

指南强调，研究机构在研究用于治疗或预防COVID-19的疗法时，应采用患者报告结局（patient-reported outcome，PRO）的方法，重视采集电子数据。指南从患者的角度出发，建议采用患者报告结局方式，测量患者自己最了解的症状与体征。这些症状和体征可包括呼吸急促、疼痛与疲劳。申办方应向FDA咨询，使用哪些PRO测量指标。无论研究者选择何种工具，都应评估这些工具的可理解性和可用性。

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患者报告结局评价的核心要素

指南表示，应至少在每天的统一时间获得患者报告结局（PRO）评价。最好采用可发送提示信息，并在数据采集时加盖时间戳的电子数据采集系统；如果采用纸质方式采集数据日志，患者应收到电话、短信或电子邮件，提示参与者每天填报数据。鉴于在基线评估后，可能会出现新的症状，因此向所有参与者提问，无论不同患者在基线处经历了什么症状，都应涵盖一组标准的COVID-19相关症状。指南强调，门诊患者中的COVID-19症状，可能具有异质性，难于预估。

指南提供了可评价14个主要的COVID-19相关症状的结构化量表示例，并给出了建议的权重与量程。指南建议避免采用过长的PRO量表，以免增加受试者的负担，避免增加数据丢失的可能性。

该指南还包括患者报告结局（PRO）量表设计与实施的一般考量因素。如果在由患者报告结局时，出现口头描述用语不标准，可能会造成解读方面的困难。因此，考量因素包括了在对特定症状问题的回答量表中，采用“轻度”、“中度”和“重度”等口头描述用语。指南表示，可考虑纳入相关的COVID-19疗法临床试验的其它评价指标包括：使用镇痛剂与退热剂的详细情况；体温，包括向参与者提供体温计；氧饱和度数据，向参与者提供脉搏血氧仪；以及患者报告的用于评估恢复正常健康、活动和总体症状负担状况的总体评价项目。

终点

申办方可参考2020年5月间发布更新的《开发用于治疗或预防COVID-19的药物与生物制品》的指南，将在“适当的时间”内评估的持续临床康复时间，视为适用的终点。如果在有临床意义的时间内，与COVID-19相关的关键症状的得分没有超过预先设定的阈值，研究者可以认为受试者已经持续临床康复。

指南表示，申办方应该通过规定症状的最低基线严重程度得分，为试验制定入组标准，以便能够检测和准确评估正研疗法的临床获益。同样，试验筛选标准应排除需要住院治疗的参与者。

鉴于COVID-19相关症状的异质性，一个试验受试者可能只会经历指南所描述的一小部分常见COVID-19相关症状，指南明确不得在试验设计中采取某些策略，包括通过在一组常见症状中增加项目获得的总分来定义终点，也不建议计算COVID-19相关症状的曲线下面积。

数据管理

指南指出，申办方应前瞻性地做好处理COVID-19治疗或预防性干预试验中的缺失数据的计划，包括在数据分析期间如何处理住院和死亡。

指南认为，数据管理的目标，是通过精心设计的试验来尽量减少缺失的数据，包括在试验中为参与者提供充分的机会，接收及时提示与依从性监测，并应包括采集口头回复的选项。申办方还可以在知情同意流程中，加强遵守试验方案的重要性。在坚持知情同意要求的同时，即便在受试者决定停止治疗或停止参与试验后，也要对所有COVID-19试验受试者的状态，包括对患者关键结局的随访情况，有清晰的了解。

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参考资料：
[1] FDA CDER, CBER. Assessing COVID-19-Related Symptoms in Outpatient Adult and Adolescent Subjects in Clinical Trials of Drugs and Biological Products for COVID-19 Prevention or Treatment. Guidance for Industry. Sept, 2020. Retrieved Sept 17, 2020 from https://www.fda.gov/media/142143/download
[2] FDA CDER, CBER. COVID-19: Developing Drugs and Biological Products for Treatment or Prevention Guidance for Industry. May, 2020. Retrieved Sept 17, 2020 from https://www.fda.gov/media/137926/download