上周FDA共颁发2项孤儿药资格，今天这篇文章药明康德内容团队将为大家做一个介绍。

药物：Belumosudil 

研发企业：Kadmon 

治疗疾病：系统性硬化症（systemic sclerosis，SSc）

简介：系统性硬化症（SSc）是一种以皮肤增厚和内脏器官纤维化为特征的慢性结缔组织疾病，可分为局限性皮肤型SSc、弥漫性皮肤型SSc、无皮肤硬化的SSc和重叠综合征。该病的病因复杂，环境、遗传易感性和表观遗传学因素对该病的发生都有影响。

Belumosudil（KD025）是Rho相关卷曲螺旋激酶2（ROCK2）的口服选择性抑制剂。ROCK2是调节免疫和纤维化过程的信号通路。该药物能通过减轻STAT3的磷酸化，加强STAT5的磷酸化，从而下调过度活化的T辅助细胞（Th17），上调调节型T细胞（Treg）的功能，进而重建免疫平衡。 

此外，ROCK抑制剂还可预防组织纤维化过程，并且能诱导已经建立的纤维化出现消退。在治疗系统性硬化症的临床前模型中，belumosudil表现出活性。官网显示，该药物治疗弥漫性皮肤SSc患者的2期临床试验正在进行中。

药物：小分子线粒体融合蛋白变构激活剂（Small molecule mitofusin allosteric activator） 

研发企业：Mitochondria in Motion 

治疗疾病：腓骨肌萎缩症2A型（Charcot-Marie-Tooth Disease Type 2A）

简介：腓骨肌萎缩症（CMT）是一组不同基因突变导致的周围神经病，可累及运动及感觉神经，遗传方式为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和X连锁隐性遗传等。按照遗传方式及突变基因等因素，CMT可分为多个亚型。CMT的主要临床表现为进行性远端肌无力和肌萎缩、感觉减退，以下肢起病最为常见。

Mitochondria in Motion（MiM）致力于开发“first-in-class” 线粒体融合蛋白激活剂（mitofusin activators），通过纠正遗传、创伤和医源性神经退行性疾病（ND）中的线粒体动力障碍来改善线粒体功能。腓骨肌萎缩症2A型由表达线粒体融合蛋白2（mitofusin2，MFN2）的基因产生突变引起。MFN2功能缺失抑制线粒体融合和运输。 Mitochondria in Motion公司开发的化合物与MFNs结合，改变其构象以增强活性，从而增强线粒体适应性。