众所周知，一些高危实体瘤如神经母细胞瘤等，在接受了强化治疗之后仍然无法有效治愈。通过静脉或通过口进行的常规化学疗法仅将少量药物递送至肿瘤部位，这不仅使治疗无效，而且导致耐药性和严重的副作用，包括腹泻，骨髓抑制和继发性恶性肿瘤等。

近日，费城儿童医院（CHOP）的研究人员表明，他们实验室中开发出的增强治疗方法可有效促进80％至100％患有耐药或高危实体瘤的小鼠得到长期缓解。相关结果发表在最近的《Cancer Research》杂志上。

文章作者Garrett M. Brodeur医师表示：“研究结果显示，我们开发的癌症治疗剂可有效治疗至少三种具有内在或获得性耐药性的高风险小儿实体瘤。鉴于这种疗法除对付侵袭性疾病表现出显著的治疗效果外，对这些类型的肿瘤的毒性也可能比大多数癌症疗法低得多，我们认为这些结果值得在临床试验中进一步探索该药物。”

为了克服疗效差和毒性高的问题，研究人员设计了一种药物前体分子，通过易断裂的键与四臂聚乙二醇支架相连，从而将药物SN22的四个残基连接起来。通过以这种方式连接SN22，研究团队能够延长药物的循环时间，从而使肿瘤吸收的药物量增加了50到100倍。此外，这些修饰帮助更多的药物在肿瘤中积聚，并停留在细胞内部，因此肿瘤组织中的药物水平能够在持续数小时和数天的时间内保持高浓度。

研究人员在几种疾病小鼠模型中测试了它们的药物前体分子，结果表明， SN22在所有模型中均导致肿瘤完全消失，在80％至100％的病例中，这些效果持续了6个月以上。

文章作者Chorny说：“我们在几种高风险癌症的临床相关模型中证明了我们新开发的药物前体分子的功效和生物相容性，有助于解决当前疗法的巨大局限。” （生物谷 Bioon.com）

资讯出处：New treatment developed shows success in high-risk solid tumors

原始出处：Ivette Valencia-Sama et al. NRAS Status Determines Sensitivity to SHP2 Inhibitor Combination Therapies Targeting the RAS–MAPK Pathway in Neuroblastoma, Cancer Research (2020). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-19-3822