专注于非酒精性脂肪肝炎（NASH）引起的肝病治疗药物开发的生物制药公司 Hepion Pharmaceuticals （纳斯达克股票代码：HEPA）近日宣布，正在进行的在研肝病新药 CRV431 Phase 1b 期多递增剂量 ("MAD")临床研究已经推进至第四剂量水平研究。

该项开放标签多递增剂量 ("MAD")临床研究旨在评估口服 CRV431 的安全性，耐受性和药代动力学，每天口服一次，持续28天。迄今为止，该研究已经检查了 75 mg，150 mg 和 225 mg的剂量。

临床试验管理团队已审查了 225 mg 的队列数据，并确定该剂量水平是安全且耐受性良好的，授权推进至下一个更高剂量水平的研究，即每日300 mg，总共用药28天。

Hepion 的在研新药 CRV431 是一种环孢菌素A（CsA）的非免疫抑制类似物（亲环蛋白抑制剂），其主要生化作用是抑制在蛋白质折叠中起关键作用的亲环蛋白异构酶。CRV431在实验模型中可通过减少多种感染标志物（包括HBV DNA，HBsAg，HBeAg和细胞对HBV的摄取）表明其有望成为补充当前乙型肝炎治疗的潜力。前期研究表明，CRV431具有抗多种器官纤维化活性，可以进一步抑制患者肝脏疾病的进展。此外，CRV431降低动物模型中纤维化进展，并且还减少了肝细胞癌（HCC）模型中肝肿瘤的数量和缩小了肿瘤的大小。

Hepion 公司打算在6月份开始着手该药用于NASH肝纤维化治疗的 Phase 2a 期临床试验。该项随机、单盲、安慰剂对照、多中心 Phase 2a 期研究将评估每日一次 CRV431 对处于 F2 和 F3 级 NASH 肝纤维化患者的安全性和耐受性。12名受试者将在餐时接受每日一次 75mg 的 CRV431，余下6名受试者将接受安慰剂治疗，共28天。

Hepion 临床药理学高级副总裁 Patrick Mayo 博士说：“正在进行的多递增剂量 ("MAD")临床研究继续表明 CRV431 的安全性和耐受性，没有任何剂量限制性毒性的迹象。为了确保CRV431的安全性和最大耐受剂量，可能有必要增加300 mg以上的剂量，但是一旦300 mg组完成，我们将做出决定。”

Hepion 医学顾问 Stephen Harrison 博士补充说：“该药物似乎耐受性非常好，没有有意义的与治疗相关的不良反应。我们目前观察到的 CRV431 血药浓度已经高于疗效所需的血药浓度，这预示着良好的前景。对NASH患者具有潜在的积极风险效益，这就是为什么我们对能在非酒精性脂肪型肝炎（ NASH ）中开始 Phase 2a 期研究感到如此兴奋的原因。”（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！