胃癌是全世界癌症死亡的第三大原因。但对于我们亚洲人来说，胃癌显得有些特别，因为 胃癌的发病率在东亚尤其突出。是遗传因素，还是饮食等生活习惯，或者两者之间的某些相互作用让东亚人容易被胃癌缠上？ 

近日，东京大学等多家日本研究机构合作完成的一项研究，为我们更好地预防胃癌提供了重要信息。研究人员对531名胃癌患者的基因组数据和生活方式等进行综合分析，通过比较其中300名亚洲人和200多名非亚洲人的数据， 总结出亚洲人容易得胃癌的三大因素：抽烟，喝酒，东亚人特有的一种基因突变。研究结果发表在《科学》旗下的子刊 Science Advances 。 

研究人员首先对这500多名胃癌患者做了全外显子测序分析。正如我们对癌症发生的理解，癌变过程中癌细胞基因组会获得各种特有的体细胞突变特征。根据不同的突变特征，研究人员把这些胃癌病例分成了6组。

而在其中一组，他们注意到一些特点：癌症突变负担相对较低，有1/5为弥漫性胃癌，但更关键的是， 90%以上的病例为亚洲人，并且70%的患者拥有一个著名的基因突变 ALDH2 。 

ALDH2突变在东亚人当中十分普遍。这个基因编码的蛋白在酒精代谢过程中发挥关键作用，而东亚人独有的突变类型却会让这种蛋白活性大大降低，于是酒精摄入体内后无法被及时代谢， 引起的一种常见表现就是喝酒后容易皮肤发红。 

喝酒容易脸红，是因为基因缺陷造成体内负责酒精代谢的一种关键酶活性不足。

接下来，研究人员对这一胃癌亚型的日本病例进行了深入分析，尤其是生活习惯和基因组之间的关系。他们得出结论， 喝酒和 ALDH2 突变基因正是这类胃癌在亚洲人群中高发的重要原因 。尤其值得注意的是，这类胃癌患者大多数并没有大量饮酒。换言之，由于特有的基因缺陷， 即便少量饮酒，也会使他们面临更大的胃癌风险。 

鉴于在另一种东亚人中常见的癌症——食管癌中， 喝酒与抽烟经常“联手”增加患病风险，此次研究人员还继续考察了抽烟的影响。对日本胃癌队列的详细病因展开分析后，研究人员发现，对于 ALDH2 正常的人来说，抽烟没有与酒精产生协同效应；对于不喝酒的人来说，抽烟也没有进一步增加风险。然而， 如果是有 ALDH2 缺陷又喝酒，烟酒不分家的后果就是雪上加霜，患上胃癌的风险进一步加大 。 

日本研究人员绘制了十分通俗易懂的总结

总结来看，这一发现揭示了遗传倾向与生活习惯的相互作用，对东亚人群胃癌风险的影响，无疑具有重要的临床和社会意义。在这些结果的指导下，我们不妨针对性地采取一些干预措施，例如 通过遗传易感性对胃癌高危人群进行早期检测，戒烟戒酒、改善生活习惯，从而尽可能地减小罹患胃癌的风险。 

参考资料

[1] Akihiro Suzuki et al., (2020) Defined lifestyle and germline factors predispose Asian populations to gastric cancer. Science Advances. Doi: 10.1126/sciadv.aav9778

[2] Gene mutation combined with drinking habits appears to increase risk of gastric cancer in East Asian people. https://medicalxpress.com/news/2020-05-gene-mutation-combined-habits-gastric.html