GSK3228836（GSK836 或 ISIS 505358）和 GSK3389404 （GSK404）都是由葛兰素史克公司拥有的在研乙肝新药，两者均属反义寡核苷酸（ASO）类药物，区别是GSK3228836（GSK836 或 ISIS 505358）是单纯的反义寡核苷酸（ASO），而GSK3389404 则是跟N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶联的反义寡核苷酸（ASO）。

据推测，如果使用与N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶联的反义寡核苷酸以更高的选择性将ASO递送到肝细胞中，则针对 HBV mRNA 的 ASO 的活性可以得到改善。临床上，GalNAc 偶联的 ASO 对非偶联的 ASO的效力（20到30倍）有了实质性的提高。

据此前在 HepDART 2019 大会的研究结果显示，与N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶联的 GSK3389404 跟非偶联的 GSK836 均表现出靶标参与（target engagement）且平均 HBsAg 水平呈剂量依赖性下降，但未结合 GalNAc 的反义寡核苷酸却观察到更强的剂量相关性 HBsAg 水平降低。详情请看：HepDART 2019：GSK在研乙肝新药GSK836 和 GSK404哪个效果更好？

近期在印度尼西亚巴厘岛举办的2020亚太肝病年会（APASL2020）上，葛兰素史克（GSK）公司研究人员发表了观察到的 GSK3389404 在亚洲人种中的药代动力学研究结果。

乙型肝炎e抗原阳性和阴性的成年慢乙肝患者接受了单次或多次皮下注射̈(GSK3389404)(葛兰素史克公司赞助，NCT03020745)。所有队列在第1天测量血药浓度，多剂量组在第29和57天测量血药浓度。

来自中国(n=24，包括香港)、日本(n=21)、韩国(n=12)、新加坡(n=4)和菲律宾(n=3)的64名具有可评估药代动力学数据的受试者参加了以下队列之一：单剂30 mg(n=3)、单剂120 mg(n=6)、每周30 mg(n=6)、每周60 mg(n=20)、每周120 mg(n=15)和每两周一次120 mg(n=14)。

各队列间达到血药浓度峰值的中位时间(Tmax)为1-4小时。平均血浆半衰期为3-5h，半衰期和Tmax与剂量水平无关，这与以前在非亚洲健康受试者观察到的研究结果一致。

重复给药后没有观察到血浆药物蓄积浓度明显升高。AUC和峰值血药浓度(Cmax)在60~120 mg范围内呈剂量正比增加，但在30~60 mg/120 mg范围内呈剂量-正比增加。GSK3389404 血浆药代动力学参数、AUC和Cmax在中国、日本、韩国和其他亚太国家的受试者之间相似。

综上，研究认为，鉴于观察到反义寡核苷酸（ASO）之间药代动力学（PK）的相似性，任何亚太地区国家的血浆PK都可以用来指导在亚太地区实施的反义寡核苷酸（ASO）剂量选择和研究设计。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

信息来源：2020APASL论文集Abstract #930

Pharmacokinetics of GSK3389404, an Antisense Oligonucleotide (ASO), is Similar in Subjects With Chronic Hepatitis B (CHB) across Asia-Pacific Region