为了获得永生，癌细胞需要维持其染色体的末端结构，即端粒的完整性。端粒的延长是所有癌细胞的标志之一，因此是开发靶向治疗的重要重点。作为系统性癌症全基因组分析（PCAWG）的一部分，近日，德国癌症研究中心的科学家研究了36种癌症的2500多个肿瘤基因组，希望从DNA的差异中找到蛛丝马迹。

端粒是细胞染色体DNA的一部分，可保护染色体末端的完整。每次细胞分裂时，它们都会变短。干细胞是能够产生“永生酶”——端粒酶的唯一细胞类型，而后者则可以再次延长端粒的寿命。

癌细胞依赖完整的端粒进行无限的细胞分裂。较早的研究表明，大部分肿瘤细胞（大约85％通）都会通过不同的机制上调端粒酶活性，从而延长端粒。其余的肿瘤细胞则使用其他机制来延长端粒。

由德国癌症研究中心（DKFZ）的Lars Feuerbach领导的一组研究人员对2500多个肿瘤样本进行了研究，以试图更好地理解其中的分子机制。

PCAWG研究人员发现，仅13％的癌症样本DNA发生的突变与此前已知的端粒延长机制有关。“在2500例癌症病例中，绝大多数内部都有端粒酶基因活性增强的现象，但基因组中没有相关的变化。因此，表观遗传学机制可能参与了端粒延长的表型形成。”

首席研究员Lars Feuerbach解释说：端粒的延长现象是所有癌细胞的特点，同时也是弱点之一，因此是开发靶向治疗的关键。为此，对其中潜在的分子机制的精确了解至关重要。”（生物谷Bioon.com）

资讯出处：Traces of immortality in tumor DNA

原始出处：Genomic footprints of activated telomere maintenance mechanisms in cancer, Nature Communications 2020. DOI: 10.1038/s41467-019-13824-9