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关于乙型肝炎病毒起源:“澳大利亚抗原”真的经得起检验吗?
发布时间: 2019-12-19     来源: 医诺医学

近期关于动物嗜肝DNA病毒族谱的最新研究表明,乙肝病毒(HBV)的“广泛网络”几乎遍布整个动物界,包括鱼类,爬行动物,鸟类和哺乳动物以及所有已知的高级灵长类动物。

人类HBV复制的一个独特特征是以大量乙肝表面抗原(HbsAg)的亚病毒颗粒(SVP)在血液中以μg/ml水平的高水平表达。

正是由于这些最初被称为“澳大利亚抗原”的亚病毒颗粒(SVP)的发现,让 Barry Blumberg 和 Harvey Alter 终于在1965 年最终发现了人类乙肝病毒(HBV)。

通过使用针对来自多次输血血友病患者的抗体来源的凝胶扩散技术,对澳大利亚原住民的血清样本进行血型多态性测试,他们阻止了独特的沉淀素系“澳大利亚抗原”的形成。

最近,澳大利亚 Doherty 研究所维多利亚州传染病参考实验室研究人员成功地对北领地(Northern Territory)土著人的“澳大利亚抗原”进行了基因分型并对其进行鉴定,研究人员从每个受感染的土著人中鉴定出了一种新型的重组HBV基因型C4型(Yuen, LKW et al 2019. Mol. Biol. Evol. 36(5):942– 954)。

这种重组HBV包含“古老”的C型基因型的基石(back bone),但非常令人惊讶的是,其包膜基因已被来自婆罗洲的长臂猿HBV株完全取代。

使用一套系统发育程序,研究人员接下来可以证明当前的“澳大利亚抗原”最有可能代表一种古老的迁徙事件,正如与HIV一起发生的迁徙事件,也被称为“猎杀者假说”。

由于古代人类迁移到萨胡尔大陆(澳大利亚,新几内亚和塔斯马尼亚州的合并大陆)的切入点和时机存在争议,因此研究者使用了这种独特的HBV株的不寻常生物学特性以帮助阐明此问题,该株(HBV / C4)在现代澳大利亚原住民中很流行 。

具体来说,研究人员推测HBV基因组可用于推断人口迁移,因为流行人群中主要的HBV(基因B和C型)传播途径是通过母婴传播。

对这些HBV基因组进行的系统发育和系统地理学分析推断,HBV / C4的起源可追溯到59000年前(ka),并且最有可能发生在Sunda Shelf(东南亚大陆架的东南延伸)上。

研究分析进一步表明,在澳大利亚,HBV / C4的最新共同祖先的时代早于51 ka,这与解剖学上的现代人类到达澳大利亚的时间有关,入口点为沿着通过帝汶的南部路线进入。

这些发现表明,像HBV C4这样的HBV基因组可用于推断古代人类的迁徙,并已将土著澳大利亚人确立为在非洲以外生活时间最长的持续文化。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!

信息来源:On the Origin of the hepatitis B virus: Will the real “Australia Antigen” please Stand up?

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