今日，Amgen（安进）公司宣布与Revolution Medicines达成了一项合作协议，双方将在1b期临床研究中评估KRAS G12C抑制剂AMG 510与SHP2抑制剂RMC-4630构成的组合疗法，在治疗携带KRAS G12C基因突变的晚期实体瘤患者中的疗效与安全性。

Revolution Medicines的主要候选药物RMC-4630是一种口服的，生物可利用的小分子，可选择性地抑制SHP2的活性。SHP2是一个久经验证的致癌基因，也是多条激活RAS的信号通路汇聚的节点。因为RAS的激活对癌细胞的生长和存活都非常重要，这使SHP2也成为目前令人关注的癌症靶点之一。安进的AMG 510是一款“first-in-class” KRAS G12C突变体共价抑制剂。它能够将KRAS永久锁定在与GDP结合的失活状态，从而抑制KRAS的活性。此前，AMG 510在临床试验中使非小细胞肺癌（NSCLC），结直肠癌（CRC）和阑尾癌（appendiceal cancer）患者获得缓解，表现出优秀的治疗潜力。临床前数据表明，KRAS G12C抑制剂与SHP2抑制剂联用可通过互补作用机制提高抗肿瘤活性。

▲SHP2调节RAS信号通路（图片来源：Revolution Medicines官网）

根据协议条款，Revolution Medicines公司将为安进提供用于联合治疗研究的RMC-4630，而安进公司将主要进行这项临床试验。

“与安进公司的合作为我们带来一个可以有效利用RMC-4630的新机会，”Revolution Medicines公司总裁兼首席执行官Mark A. Goldsmith博士说：“目前，我们针对RMC-4630的开发计划包括一项1期单药治疗试验，一项与MEK抑制剂cobimetinib构成的组合疗法的1b/2期试验，以及这项与AMG 510构成的组合疗法的1b期试验。”

[1] Revolution Medicines and Amgen Partner on Phase 1b Study to Evaluate Combination of RMC-4630 and AMG 510, Retrieved November 4, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/revolution-medicines-and-amgen-partner-on-phase-1b-study-to-evaluate-combination-of-rmc-4630-and-amg-510-300950392.html