B7-H3（B7同系物3）是一种跨膜蛋白，归属于B7家族，在肿瘤生长和免疫应答中发挥作用。B7-H3常常在各种类型的癌症（包括肺癌、头颈癌、食管癌、前列腺癌、子宫内膜癌和乳腺癌等）中过度表达，并且在许多肿瘤类型中与疾病进展和不良预后相关。目前，还没有B7-H3靶向疗法被批准用于治疗任何癌症。

 

DS-7300是第一三共公司处于临床开发中的第四个ADC，采用了该公司专有的DXd技术，将一种人源化抗B7-H3单克隆抗体与一种新的拓扑异构酶I抑制剂通过四肽链接子偶联而成。DS-7300旨在向表达B7-H3蛋白的癌细胞内靶向递送化疗制剂，与传统化疗相比，可减少系统性暴露。在临床前研究中，DS-7300在表达B7-H3的肿瘤中显示出活性，并且活性与靶标表达水平相关。
 

 

在对B7-H3表达肿瘤最佳安全性和有效性所需的结构进行初步临床前研究的基础上，DS-7300采用一种新的第一三共专有技术——DAR控制的耦合进行了工程化设计，以创造药物抗体比（DAR）为4的ADC分子。该技术也被用于制备DS-1062，这是一种TROP2 ADC，目前处于临床开发，用于治疗接受标准疗法（包括免疫检查点抑制剂）治疗失败非小细胞肺癌患者。

 

第一三共执行副总裁兼肿瘤研发全球主管Antoine Yver表示：“这项首个人类I/II期试验将评估DS-7300作为一种新的靶向治疗模式对B7-H3蛋白过表达的多种晚期癌症患者的潜力。根据我们的临床前评估，该试验最初将集中于非小细胞肺癌、头颈癌、食道癌和其他癌症患者。我们还将继续进行重要的生物标记物和转化研究，以进一步评估这一有希望的治疗靶点在治疗各种癌症方面可能发挥的作用。”（生物谷Bioon.com）

 

原文出处：Daiichi Sankyo Initiates Clinical Trial with its 4th DXd Antibody Drug Conjugate, DS-7300, in Collaboration with Sarah Cannon Research Institute