近日，美国宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）的研究人员宣布，两名癌症患者（一名是多发性骨髓瘤，另一名是肉瘤）已经接受了基于CRISPR技术改造过的T细胞疗法的治疗，也是首次基于CRISPR技术改造的细胞疗法在美国患者身上接受检验。

据了解，这项临床试验由美国顶级CAR-T细胞疗法发明人Carl June博士联合创建的Tmunity公司，Facebook创始人之一Sean Parker先生创建的帕克癌症免疫疗法研究所，和宾夕法尼亚大学联合进行，将在18名癌症患者身上进行试验，检验经过CRISPR技术编辑的T细胞疗法的安全性和疗效，相关研究结果将通过医学会议报告或同行评审的出版物分享。

这款新型T细胞疗法称为NYCE T细胞疗法，它从患者体内获取T细胞，然后将靶向NY-ESO-1抗原的T细胞受体（TCR）表达在T细胞中。NY-ESO-1抗原是一种癌症睾丸抗原（CTA），它通常只在睾丸或卵巢组织中表达，然而在多种癌症中，这种抗原会重新开始表达。因此，它为T细胞疗法提供了一种特异性强，而毒副作用弱的靶标抗原。

这款T细胞疗法与众不同之处在于，在表达靶向NY-ESO-1抗原的TCR同时，研究人员使用CRISPR基因编辑技术敲除了T细胞原有的TCR和PD-1受体。抑制PD-1蛋白功能的免疫检查点抑制剂已经在治疗多种癌症方面获得了出色的疗效。通过使用基因编辑敲除PD-1受体，研究人员希望能够去掉抑制TCR细胞疗法活性的“刹车”，进一步增强这款TCR疗法攻击癌症的能力。

到目前为止，只有相对少数的研究尝试使用CRISPR来治疗疾病。据ClinicalTrials网站，以CRISPR为关键词的临床试验共有16项，其中由中国团队（包括中山大学附属第一医院、中国人民解放军总医院、杭州市肿瘤医院、四川大学华西医院和南京鼓楼医院综合癌症中心）开展的有9项，主要适应症包括多种癌症、艾滋病。

早在2016年10月，四川大学华西医院的卢铀教授团队就启动了CRISPR临床试验，通过CRISPR敲除T细胞的PD-1基因，用于治疗非小细胞肺癌。同年11月，《Nature》期刊对这一项目进行了采访报道。

2017年，中国解放军总医院的韩卫东教授团队先后开展了两项研究，试图利用CRISPR敲除CAR-T细胞上的PD-1和TCR受体，用于治疗间皮素阳性多发实体瘤，以及利用CRISPR敲除T细胞的TCR和B2M基因，用于治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤。

与此同时，杭州市肿瘤医院院长吴式琇也开始了相关研究，适应症为晚期食管癌。在这项研究中，CRISPR靶向的同样是PD-1基因。在NPR 2018年的报道中，吴式琇表示，约有40%的患者响应了这一疗法，其中有一名患者存活已超一年。研究中有9名患者去世，但是吴式琇表示这是因为癌症引发的，与新疗法无关。

除了癌症，欧洲、美国和加拿大的研究人员正在开展至少6项研究，旨在利用CRISPR治疗其它疾病，包括眼疾、罕见病等。

来源：生物探索 药明康德 医谷综合