该研究是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照I期研究，在CHB患者中开展，旨在评估单次静脉注射递增剂量AIC649的安全性、耐受性和药效学。研究中，共计32例患者被随机分为4个剂量组，每组患者接受单一剂量的AIC649或安慰剂，并监测84天。研究中的大多数患者为男性，乙肝e抗原（HBeAg）阴性，HBV初治（即既往未接受HBV药物治疗）。HBeAg可以用来判断患者体内HBV是否在复制，或复制是否活跃。如果乙肝e抗原呈阴性，则说明患者体内HBV含量少或没有乙肝病毒，并且病毒复制不活跃或不复制，传染性较弱。

 

研究数据显示，在所有剂量组，单剂量静脉注射AIC649是安全的，并且耐受性良好。研究中没有出现剂量限制性毒性，最高剂量没有达到最大耐受剂量。尽管研究中存在患者异质性，但有证据表明，单剂量AIC649刺激了患者的免疫系统，表现为血浆免疫调节细胞因子（IL-1β，IL-6，IL-8，IFN-γ）水平升高，IL-10水平降低。

 

ACI649是一种拥有专利技术的灭活副痘病毒粒子制剂，能诱导一种天然的、自限性的免疫应答，从而增强针对不相关病毒的适宜免疫应答。作为一种新型的生物免疫调节剂，ACI649有潜力为乙肝患者提供一种功能性治愈疗法。目前，AiCuris已成功完成AIC649在慢性乙肝患者中的I期临床研究，目前正在加速推进CMC生产以及下一阶段的临床开发。

 

AiCuris公司首席执行官Holger Zimmermann博士表示，来自首个人体临床研究的数据非常令人鼓舞。这些数据明确地支持了AIC649的进一步临床开发，该药是公司抗感染化合物管线中一个非常有潜力的候选药物，有望为HBV感染的患者群体提供一种功能性治愈疗法。目前，我们正在准备AIC649的CMC生产，用于进一步的临床研究。

 

此前在CHB土拨鼠动物模型中开展的一项研究显示，AIC649诱导了一种独特的双相应答模式；同时，与恩替卡韦联合应用可导致土拨鼠肝炎病毒（WHV）DNA和表面抗原（WHsAg）水平持续降低。这一研究中所观察到的WHsAg水平持续降低以及伴随细胞介导性免疫应答的抗WHsAg抗体的诱导产生，支持了这样一种假说：AIC649诱导了一种生理性的“协调”，重构了机体针对WHV的免疫应答，表明AIC649治疗在CHB患者中可能导致功能性治愈。（生物谷Bioon.com）

 

原文出处：AiCuris Reports Positive Phase 1 Clinical Trial Results with Immunomodulator AIC649 in Patients with Chronic Hepatitis B