近日，Celgene 公司和 Acceleron Pharma 公司公布了一项随机双盲多中心 3 期临床研究（代号 BELIEVE）的结果。其治疗β- 地中海贫血的潜在重磅新药 luspatercept 在红细胞反应的主要终点方面取得了统计学上的显著改善，与安慰剂相比，治疗药物使红细胞（RBC）输血负担比基线至少降低 33%，在第 13 周到第 24 周连续 12 周治疗期间至少减少 2 个单位。

Luspatercept 是一种 first-in-class 的红细胞成熟剂（EMA），被认为可调节晚期红细胞成熟。该药物旨在通过靶向转化生长因子 -β蛋白来刺激红细胞的产生。Acceleron 和 Celgene 正在合作共同开发 luspatercept。这种贫血症药物（最初被称为 ACE-536）的合作始于 7 年前，当时 Celgene 支付了 2500 万美元先期付款，里程碑费用高达 2.17 亿美元。

该临床试验在输血依赖性β- 地中海贫血成人患者中评估 luspatercept 加上最佳支持治疗的疗效和安全性。除了达到主要终点外，luspatercept 还达到了所有的关键次要终点，证明 RBC 输血负担的统计学显著改善。在该研究中观察到的不良事件与先前一致。

“几十年来，成人β- 地中海贫血的治疗仅限于输血和铁螯合。减少输血负担是这种罕见血液病患者向前迈出的重要一步，”Celgene 首席医学官 Jay Backstrom 博士说：“我们感谢患者及其家人和医生参与 BELIEVE 研究。”

“BELIEVE 研究是 luspatercept 的第二项取得积极结果的 3 期研究，证明了这种红细胞成熟剂对慢性贫血相关疾病的潜在影响，”Acceleron 总裁兼首席执行官 Habib Dable 先生说：“我们继续在更广泛的开发计划中探索 luspatercept，包括正在进行的治疗非输血依赖性β- 地中海贫血的 BEYOND 研究。”

Luspatercept 在全球尚未被批准用于任何适应症。目前 luspatercept 正处于 3 期临床阶段，评估治疗 MDS 患者（MEDALIST 试验）和β- 地中海贫血患者（BELIEVE 试验）的安全性和有效性。一项针对一线，低风险 MDS 患者的 3 期试验（COMMANDS）即将开展。另外，治疗非输血依赖性β- 地中海贫血的 2 期试验 BEYOND 和治疗骨髓纤维化的一项 2 期试验也在进行中。

两家公司最近还宣布 luspatercept 达到了 MEDALIST 研究中的主要和关键次要终点，这是一项 3 期、随机、双盲、多中心临床试验，评估 luspatercept 治疗骨髓增生异常综合征（MDS）伴慢性贫血患者的疗效，这些患者不耐受或不适用促红细胞生成素刺激剂（ESA）治疗，或治疗后复发，环状成纤维细胞阳性并需要频繁的 RBC 输血。

BELIEVE 和 MEDALIST 试验的数据将于 2018 年在相关医学会议公布。两家公司计划在 2019 年上半年在美国和欧洲提交 luspatercept 的上市申请。

参考资料：

[1] Celgene and Acceleron Announce Luspatercept Achieved Primary and All Key Secondary Endpoints in Phase III ‘BELIEVE’ Study in Adults with Transfusion-Dependent Beta-Thalassemia

[2] A 7-year-old alliance between Celgene and Acceleron is paying off with more promising PhIII data for luspatercept

本文转载自：药明康德