日前，该公司公布了药物linzagolix（OBE2109，口服GnRH受体拮抗剂）的EDELWEISS2b期临床试验12周积极试验结果，该药物主要用于治疗子宫内膜异位症相关的疼痛。目前，ObsEva公司候选产品包括：OBE2109是一种口服促性腺激素释放激素受体拮抗剂，用于治疗与子宫内膜异位症相关的疼痛和与绝经前妇女子宫肌瘤相关的重月经出血；OBE001是一种口服催产素受体拮抗剂，以改善接受IVF的妇女的临床妊娠和活产率；OBE022是口服和选择性前列腺素F2a受体拮抗剂，每日一次，用于在怀孕的第24至34周预防早产。

 

EDELWEISS 2b期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在评估多个剂量linzagolix在327名妇女中的安全性和有效性，这些患者是从美国和欧洲的64家妇科诊所中招募的，并且都患有中度至重度子宫内膜异位症相关疼痛。试验中，受试者先在两个月经周期的导入阶段以确定基线疼痛水平，然后将患者随机分配，部分接受每日一次的linzagolix口服（剂量包括50mg、75mg、100mg或200mg）或安慰剂，并记录12周的治疗结果。

 

EDELWEISS临床试验的主要终点是治疗应答分析，响应定义为月经和非月经综合性骨盆疼痛减少至少30％，每天记录并通过电子日记在过去28天的治疗的口头评定量表（VRS）为0（无疼痛）至3（严重疼痛）。试验显示，平均基线总体疼痛VRS为1.7，月经疼痛VRS为2.1，非月经疼痛VRS为1.6，人群和基线特征具有可比性。此外，通过子宫内膜异位症健康档案30评分、患者整体印象变化量表（PGIC）、患者整体印象严重度（PGIS）、患者总体印象量表的评估结果，75mg至200mg剂量的linzagolix可以显着且一致地改善了患者失眠症状和活动障碍评分、Biberoglu及Behrman评分。所有剂量linzagolix对于误诊率也有所改善，并且在200mg治疗剂量时达到统计学显着性。

 

接受12周linzagolix治疗后，200mg剂量患者血清雌二醇中值水平为12 pg/ml，75mg剂量为48 pg/ml，这表明患者在接受较高剂量linzagolix后雌二醇得到完全抑制，在75mg剂量时获得了部分抑制。试验还显示linzagolix具有良好的安全性和耐受性。根据治疗分类和作用机制，中等比例的患者报告至少有报告一次潮热事件（抑制血清内E2水平导致的副作用）。75mg剂量队列中热潮红发生率为18.4％，200mg剂量队列中热潮红的发生率为42.1％，而安慰剂组为10.9％。

 

ObsEva首席执行官兼共同创始人OB/GYN医学博士Ernest Loumaye说，“相信这些数据有力地支持了linzagolix改善患子宫内膜异位症患者的状况和健康的治疗潜力，另外，数据进一步证实了ObsEva的愿景和产品开发策略，也就是相当大比例的患者不需要完全雌二醇抑制，这就要求需要使用补充激素替代疗法。根据这些数据，我们打算在年底前对两种剂量linzagolix进行试验。” 耶鲁大学医学院妇产科和生殖科学主任、耶鲁大学纽黑文医院妇产科主任Hugh Taylor博士评论道：“患有子宫内膜异位症的女性人口众多、种类多样，而且对新疗法存在巨大需求，看到linzagolix可能提供一系列有效的用药方案来满足患者的个性化需求，这是令人鼓舞的。”

 

目前，EDELWEISS试验的患者将继续额外接受linzagolix治疗12周，预计将于2018年第四季度公开包括骨密度（BMD）评估在内其他数据。ObsEva随后打算向监管机构寻求反馈意见，以获得监管机构对3期临床试验计划设计的相关意见，计划试验将于2018年底启动。