在一项近日发表在《Pain》上的文章中,来自圣路易斯大学(SLU)的科学家们报道他们成功在小鼠模型中消除了常常伴随一种结直肠癌药物的折磨人的疼痛。
Daniela Salvemini博士是SLU药理学和生理学教授,她的研究方向是疼痛信号通路——体内产生疼痛的一系列分子组件之间的反应。她研究的一种疼痛是化疗诱导的神经性疼痛(chemotherapy induced neuropathic pain,CINP),这是化疗产生的一种常见副作用,表现为手脚麻木或者刺痛,会导致四肢疼痛、感觉极冷或者极热。除了会导致病人不舒服之外,CINP还是一个治疗疗效的限制因素。
“由于癌症治疗方法疗效提高,美国现在已经有1400万癌症幸存者。” Salvemini说道。“但是这些幸存者中有许多人遭受着化疗副作用,如CINP,而目前没有方法可以治疗这些副作用。因此这是一个迫切需要的医学需求。”
在她现在的这篇文章中,他们研究了用于治疗结直肠癌的铂类药物奥沙利铂。接受奥沙利铂治疗的病人有约60%会遭受CINP,且这种副作用会在治疗后持续很多年。
研究人员发现和这种药物副作用相关的分子通路是由于星形胶质细胞中腺苷激酶的表达水平升高以及关键受体A3AR接受的腺苷信号降低导致。通过补充A3AR激动剂,研究人员成功抑制了CINP,同时没削弱药物的抗癌性质。
这些发现增强了研究人员对疼痛信号通路的认识,为如何使用药物治疗化疗相关的疼痛提供了新思路。可能更令人激动的是,现有的A3AR激动剂已经作为抗癌药物进入了临床研究。这篇文章为评估这些药物与奥沙利铂联合使用以限制CINP并治疗癌症提供了新思路。(生物谷Bioon.com)
参考资料:
Carrie Wahlman et al, Chemotherapy-induced pain is promoted by enhanced spinal adenosine kinase levels through astrocyte-dependent mechanisms, PAIN (2018). DOI: 10.1097/j.pain.0000000000001177
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