近日，发表在国际杂志the Journal of Clinical Oncology上的研究报告中，来自美国西北大学综合癌症中心的研究人员通过研究描述了恶性前列腺癌疗法的最新研究进展情况，同时研究人员呼吁采用一种平衡的方法来进行疾病的早期诊断。

研究者Maha Hussain博士说道，这代表了我一生中很大的一部分工作，在我有生之前获得这些研究成果让我感觉非常激动。前列腺癌是美国男性中最常诊断出的一种癌症类型，其引发的死亡率在所有类型癌症中排名第二。

大部分前列腺癌患者并不会死于前列腺癌，然而转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC，metastatic castration-resistant prostate cancer）患者的预后往往较差，在这类前列腺癌中，患者机体的癌症常常会扩散到其它部位，尽管患者采用了激素疗法但病情仍然会发生进展。目前很多科学家非常感兴趣开发治疗前列腺癌患者的新型治疗手段，而该领域就是研究者Hussain非常感兴趣的一个研究领域。

靶向作用DNA修复通路

研究者Hussain及其同事此前研究发现，DNA修复通路或许能够作为治疗mCRPC的新型疗法靶点，损伤的细胞中存在一种能够进行自我修复的内在机制，而癌细胞非常聪明，其会利用这些正常的途径来达到目的。比如，有研究数据就显示，对激素疗法产生耐受性的前列腺肿瘤会增加PARP1的表达，而PARP1是一种在DNA修复过程中扮演关键角色的特殊酶类，临床前研究结果表明，结合PARP1抑制剂靶向作用雄激素受体通路或能有效治疗mCRPC患者。

在包含148名参与者的多中心临床试验中，研究人员检测了是否相比单独使用药物阿比特龙而言，将阿比特龙联合PARP抑制剂维利帕尼 (Veliparib）能够改善mCRPC患者的临床反应，阿比特龙能够靶向作用雄激素受体；研究人员发现，维利帕尼并不能明显影响癌症患者的反应（尽管存在一种有力的趋势）。

然而，研究人员对肿瘤组织进行测序分析，首次发现，机体中参与DNA修复过程的基因发生改变的患者或许有一个明显更好的反应（不论是否为治疗组）。实际上，这项研究还能促进研究人员进随后的多中心试验（BRCAAway），从而评估到底哪种组合性疗法能够有效治疗DNA修复缺陷的mCRPC患者。如今研究人员Hussain就正在进行II期临床试验。

临床试验的最新研究结果

2015年发表在国际杂志New England Journal of Medicine上的一篇研究报告中，研究人员就发现，相比仅接受化学去势疗法的患者而言，化疗药物多西紫杉醇联合化学去势疗法或能明显延长转移性激素敏感性前列腺癌患者的生存期。多西紫杉醇是能够改善转移性激素敏感性前列腺癌患者生存期的首个药物。

这项临床试验中，研究人员对790名参与者进行研究，同时根据病变的数量和位置，对患者进行高容量和低容量分层，结果发现，高容量疾病患者能因摄入多西紫杉醇而获得最大好处。在这项最新研究中，研究人员提供了患者生存率的最新研究数据，同时研究人员仔细观察了患者生存率与肿瘤体积的相关性，研究结果证实，多西紫杉醇外加雄激素去势疗法或能明显延长高容量疾病患者的生存期，但并不会给低容量患者的生存率带来任何益处，相比期中分析的28.9个月而言，这些患者的平均随访时间为53.7个月。

在第二项研究中，研究人员评估了是否能利用前列腺特异抗原（PSA）作为评判前列腺癌患者总体生存率的预后生物标志物，研究结果证实了Hussain在2006年的最初观察结果。PSA是前列腺正常细胞和癌变细胞都能产生的一种特殊蛋白质，其水平通常在前列腺癌患者机体中较高，同时PSA还能被研究人员用来作为一种筛选工具和生物标志物，评估哪些患者能因疗法而获益。

然而，在雄激素去势疗法（ADT）中研究人员已经证明了PSA的有用性，但他们并不清楚，是否当多西紫杉醇外加ADT疗法后就能使得PSA的水平也具有类似的预后指示效应。在一项回顾性分析中，俺就人员发现，对于接受ADT疗法的转移性激素敏感的前列腺癌患者而言，在7个月里其机体血液中PSA的水平不高于0.2ng/mL实际上能够指示前列腺癌患者长期的生存预后，而这与患者是否接受多西紫杉醇并无关联。

进行早期诊断的最佳方法

研究者Hussain在文章中深入讨论了当前前列腺癌的早期诊断技术，他呼吁科学家们应该开发出一种能进行有效筛选的平衡方法，从20世纪90年代早期开始，PSA血液检测就被频繁用来作为一种前列腺癌的早期诊断工具，当PSA进入到临床中用来进行早期诊断时，好事和坏事都会出现，好事就是研究人员能够更早地发现癌症，然而其也存在一些缺点，那就是患者必须进行活组织检查，其有风险，花费也很高，但对于前列腺癌而言唯一不变的一个事实就是，所有的癌症最终都会变成一个破坏者。

2012年，考虑到疗法的后果以及前列腺癌的过度诊断，美国预防服务工作组改变了基于PSA的前列腺癌筛查的建议，Hussain说道，与此同时，我们也开始看到了癌症生物学和诊断阶段的转变，无论是否PSA的早期筛查不被使用或者因为别的什么因素，这都是让我们非常担忧的。

在评论文章中，研究者Hussain呼吁在前列腺癌的早期诊断中找到一个“最佳点”，同时在患者和临床医生之间也应该进行共同的决策制定和疗法选择；最后Hussain说道，我们应该对前列腺癌有一个全新的外观印象和近距离的详细解读，至少我们不能利用一刀切的方法来对前列腺癌进行早期诊断，我们需要针对不同类型的患者开发出更加个体化的前列腺癌诊疗手段。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

【1】Prostate Cancer Screening and the Goldilocks Principle： How Much Is Just Right？

JCO    DOI：10.1200/JCO.2017.76.4050

【2】Targeting Androgen Receptor and DNA Repair in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer： Results From NCI 9012

JCO    DOI：10.1200/JCO.2017.75.7310

【3】Chemohormonal Therapy in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer

N Engl J Med    DOI：10.1056/NEJMoa1503747

【4】Seven-Month Prostate-Specific Antigen Is Prognostic in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer Treated With Androgen Deprivation With or Without Docetaxel

JCO    DOI：10.1200/JCO.2017.75.3921

【5】New insights into prostate cancer treatment and screening