安进（Amgen）公司今日宣布，3 期临床试验 ASPIRE 最终分析的积极总生存期（OS）结果发表在了《Journal of Clinical Oncology》上。该试验证明将 Kyprolis（carfilzomib）与来那度胺（lenalidomide）和地塞米松（dexamethasone ）联合使用，可降低复发或难治性多发性骨髓瘤患者死亡率， 延长患者总生存期。 

多发性骨髓瘤是一种血液癌症，表现为反复缓解和复发。它是一种罕见且具有侵袭性的疾病，占所有癌症类型的 1%。全世界每年约有 114000 人被诊断为多发性骨髓瘤，每年有 8 万人因此病死亡。

Kyprolis 是一款充满潜力的药物，它能阻断蛋白酶体。蛋白酶体对细胞的功能和生长起着重要作用，可以分解已损坏或不再需要的蛋白质。通过阻断蛋白酶体的作用，并导致蛋白质过度堆积，Kyprolis 可以引起一些细胞死亡，特别是骨髓瘤细胞，因为这些细胞更有可能含有大量的非正常蛋白。目前，Kyprolis 已被 FDA 批准与地塞米松或与来那度胺加地塞米松联合治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤，这些患者曾接受过一线至三线治疗。它也被批准单独使用，治疗接受过一线或多线治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者。

国际随机 3 期 ASPIRE 试验评估了单独使用来那度胺和地塞米松（Rd）方案，和 Kyprolis 联合来那度胺和地塞米松（KRd）组合方案，用于经一到三个先前治疗后复发性或难治性多发性骨髓瘤患者。试验的主要终点是无进展生存期（PFS），定义为从治疗开始到疾病进展或死亡的时间。次要终点包括 OS，总体缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率，健康相关生活质量（HR-QoL）和安全性。患者随机接受 KYPROLIS。该研究在北美、欧洲和以色列的地点随机抽取了 792 名患者。

ASPIRE 的最终分析包括对接受先前治疗方案患者的亚组分析，其中包括对接受过多个治疗方案的患者，首次复发时使用 Velocal（Bortezomib，硼替佐米）以及接受移植患者的分析。在这三个群体中，KRd 和 Rd 相比，使患者的死亡风险降低了 18% 到 29%，这个结果与整体人群的结果一致。和接受 Rd 的患者相比，先前接受过一次治疗的患者使用 KRd 后中位 OS 延长了 11.4 个月，而接受过两个或更多个治疗的患者中位 OS 延长了 6.5 个月（48.8 比 42.3 个月 [HR = 0.79,95%CI，0.62-0.99] ）。在之前接受过一项治疗的患者中，先前接受 Velcade 的患者使用 KRd 后，与 Rd 患者相比延长了中位 OS 达 12 个月（45.9 比 33.9 个月 [HR = 0.82; 95%CI，0.56 - 1.19]），而在先前没有接受 Velcade 的患者中，KRd 患者中位 OS 延长 7.9 个月（48.3 比 40.4 个月[HR = 0.80,95%CI，0.55-1.17]）。此外，首次复发时接受移植的患者使用 KRd 后，中位 OS 增加了 18.6 个月（57.2 比 38.6 个月 [HR = 0.71,95%CI，0.48-1.05]）。  ASPIRE 的安全数据与 Kyprolis 的已知安全性数据一致。

 “今天在《Journal of Clinical Oncology 》上发表的 3 期临床试验 ASPIRE 的最终分析结果非常重要，因为它们进一步验证了 Kyprolis，来那度胺和地塞米松作为复发或难治性多发性骨髓瘤患者护理方案的标准。” ASPIRE 试验的首席研究员，亚利桑那州梅奥诊所（Mayo Clinic）的 Keith Stewart 先生说：“此外，这些数据显示，无论先前首次复发时接受 Velcade 或移植治疗，早期使用 Kyprolis，来那度胺和地塞米松可使患者延长生命几乎一年。”

“正如在两个不同的 3 期研究中所看到的，基于 Kyprolis 的治疗方案是第一个，也是唯一一个可以在复发性或难治性多发性骨髓瘤患者中，展现显著总生存期优势的治疗方案。” 安进公司转化科学和肿瘤学高级副总裁 David M. Reese 博士说：“我们期待继续与 FDA 进行对话，将这些结果添加到 Kyprolis 的标签上。”

基于在 ASPIRE 研究中无进展生存期（PFS）的初步分析，目前在此试验中使用的 KRd 方案已获得美国，欧盟和其他国家的批准。Amgen 向 FDA 提交了补充新药申请，并向欧洲药品管理局提交了一份营销申请变更，将 ASPIRE 的 OS 数据包含在 Kyprolis 的产品信息中。

参考资料：

[1] Overall Survival Analysis From Amgen's KYPROLIS (Carfilzomib) Phase III ASPIRE Trial Published in the Journal of Clinical Oncology

[2] Amgen 官网

[3] 药明康德微信公众号 - 延长总生存期！多发性骨髓瘤新药达 3 期关键终点