本文转载自“美中药源”。

日前，FDA批准了第三个CDK4/6抑制剂、礼来的abemaciclib（商品名Verzenio）用于荷尔蒙受体阳性，HER2阴性的晚期或复发乳腺癌治疗。Verzenio可作为单方用于化疗/荷尔蒙疗法后转移患者，也可与氟维司群联用用于荷尔蒙疗法后进展患者。这个批准是根据一个叫做MONARCH2的三期临床试验结果，Verzenio在这个近700人的临床试验在氟维司群背景上比安慰剂多延长7个月PFS，并作为单方在化疗/荷尔蒙疗法后转移患者产生20%应答率。Verzenio此前获得FDA优先审批和突破性药物地位，预定PDUFA日期是明年第一季度。今天礼来股票小幅上扬0.4%。

【药源解析】：CDK4/6抑制剂是最近几年竞争比较激烈的抗癌药物，和PARP可以并列第二、仅次于PD-1药物的拼刺刀式竞争。辉瑞率先在2015年二月上市Ibrance，诺华今年三月上市Kisqali。不到三年时间就基本划分完CDK4/6的100亿美元市场，显示现在竞争的激烈程度。现在只有G1有个同类药物比较接近上市，但最可能会用于降低化疗对骨髓和免疫系统损伤，而不是直接和已经上市的这些药物头对头竞争。

作为第三个上市CDK药物Verzenio要想从这个百亿美元市场分一杯羹并不容易。Kisqali获得的是一线标签，Ibrance一线和二线都包括，而Verzenio今天获得的是二线标签。Verzenio的一线临床MONARCH3试验已经结束，并达到PFS这个一级终点，但详细结果要晚些时候才能公布。疗效因为试验不同所以不好直接比较，但业界普遍认为这三个药物相差不大，虽然Verzenio号称CDK4选择性更好。 

但Verzenio是唯一不需要给药假日的CDK药物，显示耐受性略优，这可能是个优势。Verzenio嗜中性白血球降低副作用似乎比Ibrance和Kisqali轻微，这对于免疫系统比较弱的病人是个优势。但Verzenio腹泻更严重，静脉栓塞也是Verzenio的一个重要安全隐患。Verzenio进入中枢的能力更强，并有早期临床数据显示可以控制脑转移，但这需要在大型试验中证实。和前两个药物比只有Verzenio有单方标签，但这可能不是一个太大的优势，因为组合疗法是主流。

CDK4/6抑制剂早期并未受到重视，进入临床进展缓慢。当时这个机理与其它众多抗癌靶点比没有显示太大优势，早期的药物选择性不好也令这个机理背上恶名。但辉瑞在二期临床确证机理后引发高速竞争，Verzenio为了赶时间是从一期直接跳到三期。基础研究也开始锦上添花，最近有研究显示CDK4/6抑制剂不仅直接杀伤肿瘤细胞，还激活免疫系统、和免疫疗法有一定关联。要么说你法力无边、要么说你一文不值，说明新药研发对多数人来说仍是一个黑盒子。