来源：

俄亥俄州立大学维克斯纳医疗中心

摘要：

一项新的研究表明，一种调节肝细胞代谢和抑制肝细胞癌变的分子与肝脏细胞中成千上万的基因相互作用，当分子水平下降时，比如在肝脏肿瘤的发展过程中，某些促进癌症的基因的活性就会上升。有一天，研究结果可以帮助医生更好地预测肝癌患者的生存状况，并帮助确定这种名为microrna - 122的分子是否可以作为抗癌药物被研发出来。

一项新的研究表明，这种分子与肝脏细胞中成千上万的基因相互作用，而当这种分子水平下降时，某些癌症促进基因的活性就会上升。

这一发现可以帮助医生更好地预测肝癌患者的生存状况，并帮助确定这种名为microrna - 122(mir - 122)的分子是否应该作为抗癌药物被研发出来。

该研究报告发表在《分子细胞》杂志上，由俄亥俄州立大学综合癌症中心的研究人员——亚瑟·g·詹姆斯癌症医院和理查德·j·索罗弗研究所(OSUCCC——James)和洛克菲勒大学霍华德·休斯医学研究所(Howard Hughes Medical Institute)领导。

研究人员试图通过生物化学(而不是计算)定义肝脏和肝细胞癌(HCC)的所有mir - 122靶位点，这是肝癌最常见的形式，并了解哪些目标基因对肝癌的发展或进展至关重要。mir - 122几乎完全存在于肝细胞中，其作用包括调节胆固醇和脂类代谢。

研究人员在小鼠模型中发现了11000多个mir - 122结合位点。他们进一步发现:

mir - 122靶向人类近4800个基因;

在这些目标中，965只与小鼠共享的;

在共享目标中，大多数患者在HCC肿瘤组织中表达更强烈;

HCC中mir - 122的丢失导致某些癌相关基因的过度表达。

在肿瘤组织中，3个目标基因BCL9、SLC52A2和STX6的增加水平可以预测HCC患者的生存状况。

“我们的目标是了解mir - 122是如何调节肝脏代谢和抑制癌症发展的，并确定可能参与HCC发展的人类和小鼠的共同目标，”联合首席研究员和OSUCCC——James研究员Kalpana Ghoshal，博士，病理学副教授说。“这些知识对于确定这种分子是否应该被开发为肝癌的可能治疗剂至关重要。”

Ghoshal补充说，这一发现大大扩展了早期研究中发现的mir - 122结合位点的数量，因为研究人员使用的方法识别了其他技术遗漏的位点。(注意:一个基因可以有多个microRNA目标位点。)

对于这项研究，Ghoshal和她的同事们使用了缺少miR-122的小鼠模型，以及正常小鼠; 来自9个HCC患者的肝癌组织和正常肝组织; 以及“癌症基因组图谱”肝癌细胞癌数据集中了373例HCC患者的资料。

其他主要结论包括:

虽然mir - 122高度保守(它存在于从鱼类到人类的肝细胞中)，但mir - 122靶点的很大一部分是特异性的;

这些发现揭示了早期研究遗漏的结合位点;需要确定mir - 122结合到其他位点的后果;

人类HCC有一组核心的mir - 122结合位点。